Cancer immunotherapy and application of PPRHs for PD-L1 silencing in lymphomas

Abstract

[en]Cancer is a collection of related diseases characterized by an abnormal cell growth that tend to proliferate in an uncontrolled way in any part of the human body. There are many types of cancers but we will focus our study in Non-Hodgkin Lymphomas. The current cancer treatments include chemotherapy, radiotherapy and sometimes surgery. However, the greatest knowledge of cancer related genes has led to an improvement of targeted tumour therapies such as cancer immunotherapy or gene therapy. Cancer immunotherapy is based on understanding how to use the body’s adaptive immune system to destroy cancer. Cancer has the ability to evade the immune system by up regulating PD-L1. For this reason, PD-L1 is considered a potential target in cancer research. In the experimental part of the project, the aim was to validate the application in vitro of Polypurine Reverse Hoogsten Hairpins (PPRHs) for PD-L1 silencing in a cell line derived from a follicular lymphoma. PPPRHs are non-modified DNA molecules able to decrease gene expression, such as PDL-1 in our case.

[ca]El càncer engloba un gran nombre de malalties que es caracteritzen pel desenvolupament de cèl·lules anormals, que es divideixen i creixen sense control a qualsevol part del cos. Existeixen molts tipus de càncers però en aquest treball ens centrarem en els Limfomes no Hodgkin. Avui en dia, el tractament d’aquesta malaltia inclou quimioteràpia, radioteràpia i de vegades cirurgia. No obstant, l’ampli coneixement actual dels gens implicats en el càncer, ha permès desenvolupar noves teràpies dirigides com la immunoteràpia del càncer o teràpies gèniques per millorar el tractament d’aquesta. La immunoteràpia es basa en entendre com utilitzar el sistema immune del pacient per lluitar contra el càncer i destruir-lo. Les cèl·lules cancerígenes són capaces de sobre expressar una proteïna anomenada PD-L1 per tal d’evadir el sistema immunitari. És per això que PD-L1 es considera una potencial diana en la recerca de teràpies anticanceroses. L’altre meitat del treball es tracta d’una part experimental en la qual es pretén validar l’aplicació dels Polypurine Reverse Hoogsten Hairpins (PPRHs) pel silenciament de PD-L1 in vitro en una línia cel·lular provinent d’un limfoma fol·licular. Els PPRHs són molècules de DNA no modificat capaces de disminuir l’expressió d’un gen, en aquest cas PD-L1.