Carregant...
Fitxers
Tipus de document
TesiVersió
Versió publicadaData de publicació
Si us plau utilitzeu sempre aquest identificador per citar o enllaçar aquest document: https://hdl.handle.net/2445/151057
Predicció de la permeació a través de la pell a partir de mesures físico-químiques
Títol de la revista
Autors
Director/Tutor
ISSN de la revista
Títol del volum
Resum
[cat] L’absorció cutània descriu el transport d’una certa substància a través de la pell humana i és un procés clau en els estudis d’alliberament de fàrmacs administrats per via tòpica, en la indústria cosmètica i a l’hora d’avaluar el risc potencial d’absorció de compostos tòxics per contacte cutani. L’absorció cutània es troba representada pel coeficient de permeabilitat a través de la pell (Kp). Els mètodes òptims per avaluar l’absorció d’un compost a través de la pell són els estudis in vivo i in vitro. El mètode in vitro més emprat és el basat en les cel·les de difusió de Franz, tot i això aquest mètode té una alta variabilitat intra- i inter-laboratori degut a la complexitat de les mostres biològiques. Uns altres mètodes in vitro sorgits més recentment són els basats en models de pell artificial com l’anomenat skin PAMPA. Una alternativa encara més ràpida i més econòmica que els mètodes in vitro són els models de predicció basats en mesures físico-químiques, com la retenció cromatogràfica. En el present treball s’ha desenvolupat una metodologia per a la predicció de la permeabilitat cutània de soluts i espècies neutres basada en mesures cromatogràfiques en un sistema HPLC amb una columna C18, combinat amb detecció UV-Vis i MS, i una altra basada en mesures de permeabilitat skin PAMPA a partir d’unes condicions d’assaig de 4 hores d’incubació i utilitzant l’agitació per reduir la capa aquosa que es forma al voltant de la membrana artificial. Ambdós models es validen correctament en termes de robustesa i capacitat predictiva. Per estendre aquests models a espècies ionitzades ha estat necessari estudiar la influència de la ionització de diferents compostos àcid-base en la permeabilitat de la pell humana, la retenció cromatogràfica i la permeabilitat skin PAMPA. Per aquest propòsit, els perfils de cada propietat en funció del pH de diferents compostos àcid-base s’han ajustat a una equació general que relaciona la propietat d’interès amb el pH. Aquest ajust proporciona els valors de cada propietat per a la forma neutra i iònica del solut, així com el pKa del solut en el medi de dissolució. En tots els casos els valors dels anions i cations són molt més petits que els de les formes neutres i els valors de pKa procedents dels ajusts es poden relacionar linealment amb els valors aquosos de pKa dels fàrmacs. Amb relació a la permeabilitat skin PAMPA, s’han trobat alguns valors anòmals a pH superior a 8 a causa de la pèrdua d’integritat de la membrana a pH bàsic. A partir dels resultats dels ajusts, la permeabilitat de la pell s’ha relacionat amb la retenció cromatogràfica, corregida pel volum de McGowan del solut, i també amb la permeabilitat skin PAMPA d’espècies parcialment i totalment ionitzades. Aquestes correlacions s’han establert i validat amb bons resultats. Finalment, els mètodes establerts per a la predicció de la permeabilitat a través de la pell s’han aplicat per a la determinació dels coeficients de permeabilitat de diferents compostos a pH 5.5. i 7.4 (pH de la superfície de la pell i pH de la sang, respectivament) dins de les línies d’investigació d’Esteve Pharmaceuticals, centrades en el camp del tractament del dolor on és particularment interessant estudiar l’administració per la via tòpica. Els valors predits de Kp a partir del model cromatogràfic i el model skin PAMPA són força coherents amb els obtinguts experimentalment mitjançant les cel·les de difusió de Franz. Compostos amb coeficients de permeabilitat de la pell favorables i paràmetres farmacocinètics apropiats es poden seleccionar com a potencials candidats per a l’administració tòpica.
Descripció
Matèries
Matèries (anglès)
Citació
Citació
SORIANO MESEGUER, Sara. Predicció de la permeació a través de la pell a partir de mesures físico-químiques. [consulta: 5 de desembre de 2025]. [Disponible a: https://hdl.handle.net/2445/151057]