Desarrollo y optimización de parches transdérmicos tipo "Drug in Adhesive" de ropinirol de base acrílica mediante un dispositivo laminador de vertido sobre molde (Mold-Casting) diseñado en 3D

Abstract

[spa] En esta tesis doctoral se realizan el desarrollo, estudio y optimización de parches transdérmicos de base acrílica de tipo "drug in adhesive" de ropinirol para su aplicación tópica en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. El uso de la vía transdérmica confiere ciertas ventajas biofarmacéuticas como la eliminación del efecto de primer paso hepático y la mejora de la adherencia al tratamiento farmacológico prescrito. Los principios activos deben cumplir ciertos requisitos fisicoquímicos en el estudio de las posibles formulaciones. Ropinirol los cumple, en especial con el de tamaño de partícula. La parte experimental de este estudio fue concebida en dos fases o etapas, en las que la segunda dependía directamente de los resultados obtenidos en la primera. Previamente a estas dos etapas, se desarrolló un dispositivo para la elaboración de parches transdérmicos ante la necesidad de producción de lotes pequeños para la elaboración de esta tesis doctoral, utilizando un método conocido como laminación por vertido sobre molde (“mold-casting” en inglés). Se obtuvo un prototipo funcional haciendo posible la repetitividad y reproducibilidad del procedimiento de fabricación. En la Fase I, cada polímero utilizado fue formulado en tres niveles de concentración de fármaco para poder examinar si existían diferencias significativas a la hora de utilizar diferentes polímeros, detectar las posibles interacciones polímero-fármaco y determinar cuál de los tres polímeros presentaba mejores parámetros de liberación. En la Fase II, se formularon un conjunto de preparaciones con fármaco y con el polímero que proporcionó los mejores resultados de liberación in vitro en la Fase I con una serie de potenciadores y excipientes para detectar las posibles interacciones fármaco-excipiente/potenciador y determinar cuál de estos presentaban mejoras en la liberación.

[eng] In this doctoral thesis, the development, study and optimization of acrylic-based transdermal drug-in-adhesive patches of ropinirole for topical application in the treatment of Parkinson's disease are carried out. The use of the transdermal route confers certain biopharmaceutical advantages such as elimination of the hepatic first-pass effect and improved adherence to the prescribed drug treatment. The active ingredients must meet certain physicochemical requirements in the study of possible formulations. Ropinirole meets them, especially about particle size. The experimental part of this study was conceived in two phases or stages, in which the second one depended directly on the results obtained in the first one. Prior to these two stages, a device to produce transdermal patches was developed in response to the need to produce small batches for the preparation of this doctoral thesis, using a method known as mold-casting. A functional prototype was obtained, making possible the repeatability and reproducibility of the manufacturing process. In Phase I, each polymer used was formulated at three drug concentration levels to examine whether there were significant differences when using different polymers, to detect possible polymer-drug interactions and to determine which of the three polymers had the best release parameters. In Phase II, a set of preparations were formulated with drug and the polymer that gave the best in vitro release results in Phase I with a series of enhancers and excipients to detect possible drug-excipient/potentiator interactions and to determine which of these had improved release.