Factores implicados en el envejecimiento cognitivo

Abstract

[spa] El declive cognitivo y funcional asociado a la edad es un proceso biológico continuo con diferentes trayectorias cognitivas. Las complejas interacciones entre genes, variables ambientales y cognición en el proceso de envejecimiento han sido destacados como factores clave para entender las diferencias interindividuales y generar estrategias específicas para un envejecimiento saludable y exitoso. Entre otros factores, las diferencias genéticas explican alrededor del 15-25% de la variación de la esperanza de vida. Uno de los genes más relevantes implicados en la cognición es la Apolipoproteína E (APOE). Este gen está implicado en varias vías que afectan directa e indirectamente a la cognición. Además, presenta interacciones complejas con otros genes como el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) y variables ambientales como son las sociodemográficas y características del estilo de vida. Nuestra principal hipótesis fue que, en una cohorte de individuos cognitivamente sanos mayores de cincuenta años, los genotipos APOE y BDNF estarían implicados en las diferencias interindividuales en el envejecimiento cognitivo y que la edad, el sexo, las interacciones gen-gen y el perfil lipídico serían factores clave para entender esta compleja relación. Al inicio del estudio, encontramos que los portadores del alelo E2 del gen APOE se desempeñaron notablemente mejor en los dominios de la memoria verbal y la fluidez, pero este efecto estaba presente sólo entre mujeres y fue parcialmente mediada por factores inflamatorios y metabólicos. Cuando la cohorte fue analizada longitudinalmente, también observamos efectos interactivos gen-sexo sobre el cambio en cognición, pero la dirección de los efectos fue sustancialmente diferente. Nuestros resultados destacan la importancia del genotipo APOE sobre el envejecimiento cognitivo y como el sexo, las interacciones gen-gen y el perfil de lípidos están implicados y modifican el efecto del genotipo sobre la cognición.

[eng] Age-related cognitive and functional decline is a continuous biological process with different cognitive trajectories. Complex interactions between genes, environmental variables, and cognition in the aging process have been highlighted as key factors to understand interindividual differences and to generate specific strategies for a successful and healthy aging across the lifespan. Among other factors, genetic differences explain around 15–25% of the variance in life expectancy. One of the most relevant genes involved in cognition is the Apolipoprotein E (APOE). This gene is implicated in several pathways that directly and indirectly affect cognition. Furthermore, it has complex interactions with other genes as the Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and environmental variables such as sociodemographics and lifestyle. Our main hypothesis was that, in a cohort of cognitively healthy individuals older than fifty, APOE and BDNF genotypes are implicated in interindividual differences in the cognitive aging process and that age, sex, gene-gene interactions and lipidic profile are key factors to understand this relationship. At baseline, we found that carriers of the e2 allele of the APOE gene performed remarkably better in the verbal memory and fluency domains, but this effect was present only among women and was partially mediated by inflammatory and metabolic factors. When the cohort was analyzed longitudinally, we also observed gene-sex interactive effects on the change in cognition, but the direction of the effects was substantially different. Our results highlight the importance of the APOE genotype over cognitive aging and how sex, gene-gene interactions and lipid profile are implicated and modify the genotype effect over cognition.