Psychotic symptoms in genetic-at-risk and bipolar disorder samples: prevalence and related variables

Abstract

[eng] If there is a continuum from isolated Psychotic-Like Experiences (PLE) in the general population to full psychotic disorders, both phenomena should share similar risk factors. In addition, one would expect them to follow a particular pathway, with a clear differentiation from other mental disorders in their evolution and final stage. 2.2. Main hypothesis: The main hypothesis of this work is that the same risk factors associated with overt psychosis would be associated with an increased likelihood of developing PLE. For the purpose of this thesis, only the bipolar spectrum pole would be analyzed. Based on the available literature, our a prior hypothesis was that the genetic-risk for bipolar disorder at baseline will be the strongest predictor for the development of PLE both at baseline and longitudinally. Other known environmental risk factors for psychosis and therefore for PLE at baseline will be: obstetric and perinatal complications; early drug exposure; cranio-encephalic trauma; history of infections or other medical complications; sexual or physical abuse; low intellectual level; finally, previous psychiatric pathology. 2.3. Secondary hypotheses: The secondary hypotheses were: (1) According to the concept of prodromic status of psychosis, the presence of PLE will correlate with a wide ragne of psychopathologies over time, especially BD- and SQZ-like disorders, and low level of global functioning. (2) The presence of isolated PLE at an early age will increase the risk of persistent PLE and the final transition to a full psychotic disorder, either affective or non-affective psychosis. (3) The level of agreement between self-reporting questionnaires for screening PLE and PLE reported in face-to-face interviews will be good/very good. (4) After the onset of the affective disorder, in our case a bipolar disorder, the presence of psychotic symptoms will be associated with higher severity, higher rates of comorbidity and a higher impact on functioning than bipolar disorders without the psychotic phenotype.

[spa] ANTECEDENTES: Casi el 20% de la población adulta1 e infanto-juvenil2 experimenta síntomas psicóticos en algún momento de su vida. Si bien se había postulado su carácter benigno, estudios recientes señalan su potencial valor predictivo de transición hacia psicosis 3,4. Tener un familiar de primer grado con un Tr. psicótico no afectivo sería el principal factor de riesgo5, con resultados no concluyentes para la carga familiar de Tr. Bipolar6. Diversos factores ambientales estarían relacionados con el riesgo de desarrollar síntomas psicóticos, y en menor medida en su transición a psicosis franca7. La presencia de síntomas psicóticos en el curso del Tr. Bipolar se asociaría a mayor severidad en población adulta8, aunque disponemos de poca evidencia en población infantil9.

HIPÓTESIS: La hipótesis principal del proyecto será que la herencia familiar para el trastorno bipolar (TB), y más específicamente el fenotipo con síntomas psicóticos, aumentará el riesgo de síntomas psicóticos sub-umbrales o atenuados en muestras no clínicas infanto-juveniles a lo largo de su evolución, así como su posterior evolución a trastornos psicóticos afectivos. Como hipótesis secundaria, se plantea que otros factores de riesgo ambientales como insultos perinatales, infecciones, o exposición a trauma, aumentarán el riesgo para el desarrollo de síntomas psicóticos sub- umbrales en estas poblaciones. Se plantea así mismo que los hijos de pacientes con TB subtipo psicótico, presentarán más síntomas clínicos y peor nivel de funcionalidad en mayor proporción que los hijos de TB sin psicosis a nivel basal. Ya en poblaciones clínicas con TB, tanto adultas como infanto-juveniles, se plantea que la presencia de síntomas psicóticos umbrales se asociará a mayor severidad clínica y deterioro funcional.

OBJETIVOS: El principal objetivo de este estudio es estudiar el fenómeno de los síntomas psicóticos en el contexto del trastorno bipolar (TB), desde su expresión de menor intensidad, síntomas psicóticos subumbrales (“Psychotic Like Symptoms”: PLE) en poblaciones de alto riesgo genético, hasta síntomas psicóticos umbrales en el curso del trastorno bipolar. Utilizando dos muestras diferentes, se analizó la prevalencia de estos síntomas en poblaciones de alto riesgo genético, poblaciones sin riesgo, y pacientes con un TB ya desarrollado. Se analizaron también factores de riesgo genético y ambientales para el desarrollo de los síntomas. Y, por último, su impacto funcional.

METODOLOGÍA: Se han utilizado dos estudios diferentes. Primero, el estudio BIOS, un estudio longitudinal prospectivo con una muestra comunitaria de menores de 6-18 años con alto y bajo riesgo para TB; BIOS incluye una muestra basal de padres con Trastorno Bipolar que también fue analizada, junto con sus hijos. Se complementó con una muestra de adolescentes 12-18años con TB pareados por sexo y edad con controles sanos. Todos los resultados se analizaron siguiendo modelos paramétricos descriptivos, con modelos de regresión logística y modelos de predictivos de supervivencia según fuese necesario.

RESULTADOS: A lo largo de los 11 años de seguimiento de hijos de alto riesgo genético e hijos de controles sanos, la prevalencia de síntomas psicóticos aumentó de forma progresiva hasta un 15%, y 2.5% desarrollaron un trastorno psicótico en ambos grupos. Tener un familiar de primer grado con TB no incrementó el riesgo para síntomas psicóticos sub-umbrales, pero sí la presencia de un trastorno psiquiátrico,

bajo nivel de funcionalidad y una historia previa de abusos físicos o sexuales. Los padres bipolares con síntomas psicóticos difirieron de forma estadísticamente significativa en un predominio del subtipo Bipolar I; mayor comorbilidad, e inferiores resultados a nivel de funcionamiento global. Sus hijos, presentaron mayor prevalencia de Tr. por Estrés Post-traumático, y mayor abuso de sustancias en los hijos de no psicóticos, sin diferencias a nivel funcional. Al analizar los adolescentes con TB y adolescentes sanos, los TB incluso en eutimia presentaron menor nivel de funcionalidad que los controles, siendo la presencia de síntomas psicóticos la variable más correlacionada con pérdida de funcionalidad.