Problemática clínica de las infecciones por "Acinetobacter baumannii" multiresistente: aplicación de un modelo de neumonía experimental en el ratón

Abstract

[spa] "Acinetobacter baumannii" es una bacteria causante de infecciones nosocomiales a nivel mundial con una creciente incidencia y resistencia a todos los antibióticos. En el hospital de Bellvitge, desde 1992 se detectó una endemia por esta bacteria multirresistente de considerables proporciones. En este contexto realizamos diversos estudios epidemiológicos para clarificar los factores de riesgo para adquirir cepas con resistencia a carbapenémicos, que fueron: El estado previo de portador de cepas resistentes, haber recibido tratamiento con imipenem y haber estado en una unidad con otros pacientes colonizados o infectados por cepas carbapenem-resistentes. Aparte del clon previo sensible a imipenem, aparecieron 2 nuevos clones no relacionados epidemiológicamente resistentes a carbapenémicos, que rápidamente sustituyeron a los clones iniciales. No hubo diferencias significativas en las localizaciones de infección y la morbimortalidad entre las cepas sensibles y resistentes a carbapenémicos. Las medidas epidemiológicas de control, incluyendo la restricción del uso de carbapenémicos en las UCIs, fracasaron en el intento de control de la endemia. Las cepas con resistencia a todos los antibióticos, incluidos carbapenémicos, planteaban importantes dificultades en el tratamiento, puesto que según el antibiograma el único antibiótico que mantenía la sensibilidad in vitro era la colistina, y éste era un antibiótico en desuso, con importantes efectos secundarios y cuya actividad antibacteriana estaba en entredicho. Se planteó entonces la necesidad de un modelo experimental en animales, para intentar hallar algún antibiótico o combinación eficaz en las infecciones por cepas de "A. baumannii" resistentes a todos los antibióticos, incluso carbapenémicos. En este modelo de neumonía en ratón, utilizamos 3 cepas de "A. baumannii" con sensibilidad a imipenem, sensibilidad intermedia y resistencia de alto nivel. Analizamos la eficacia de diversos antibióticos con interés clínico en el tratamiento de estas infecciones: Imipenem, sulbactam, tobramicina, rifampicina y colistina, así como diversas combinaciones. Observamos que la colistina, el único antibiótico que mantenía in vitro la sensibilidad, era menos eficaz que otras combinaciones: En el clon con resistencia intermedia a carbapenémicos, las combinaciones de imipenem-tobramicina o sulbactam-tobramicina fueron los tratamientos más eficaces y superiores; a colistina mientras que en el clon con alta resistencia a carbapenémicos, las combinaciones de imipenem-rifampicina y tobramicina-rifampicina fueron las más activas, también más eficaces que colistina. Finalmente realizamos un estudio clínico piloto donde ensayamos, en 10 pacientes con infecciones por cepas resistentes a carbapenémicos, la pauta más activa obtenida del modelo animal (imipenem-rifampicina), concluyendo que aunque se consiguió la curación clínica en el 70 % de los pacientes, la combinación no consiguió evitar la aparición de resistencia a rifampicina en 7 de los casos. A la vista de nuestros resultados, aparte de la posible utilidad de otras combinaciones en la práctica clínica, parece que lo más efectivo en el control de las infecciones por A. baumannii multirresistente es asegurar las medidas de intervención epidemiológicas.