Anomalías de la estructura y función del hipocampo en la esquizofrenia en relación a los déficits de memoria declarativa

Abstract

[spa] La literatura científica demuestra diferentes anomalías cerebrales estructurales y funcionales en la esquizofrenia. El propósito de la presente tesis ha sido investigar las anomalías en la estructura, la función y la conectividad del hipocampo en relación con el deterioro de memoria declarativa de los pacientes con esquizofrenia. En el primer trabajo utilizamos dos técnicas cuantitativas complementarias: la "Voxel-based morphometry" (VBM) y la estereología para investigar diferencias regionales en la sustancia gris del hipocampo. La muestra estaba compuesta por 28 pacientes esquizofrénicos comparados con 33 sujetos sanos. Ambas técnicas demostraron una reducción bilateral en la densidad posterior del hipocampo, con una predominancia en la región posterior izquierda en el análisis estereológico. En el análisis de las correlaciones observamos una asociación significativa entre la variable de olvido y la sustancia gris del hipocampo anterior. Los resultados del primer estudio sustentan la hipótesis de una atrofia regional del hipocampo de los pacientes esquizofrénicos que podría explicar en parte los déficits de memoria frecuentemente presentes en esta enfermedad. En el segundo trabajo se describe, por medio del análisis de imágenes de difusión mediante el uso de VBM y de un análisis manual de región de interés, la existencia de un deterioro en la sustancia blanca del lóbulo temporal de pacientes con esquizofrenia. La muestra estaba constituida por 25 pacientes con esquizofrenia y 24 controles. Encontramos una reducción en los valores de FA (anisotropia fraccional) y un aumento de los de ADC (coeficiente medio de difusión) en el cuerpo y los pilares posteriores del fornix. Hallamos además diferencias de género en el grupo de pacientes, presentando las pacientes valores de FA disminuidos en el genu del cuerpo calloso. En este estudio, el recuerdo demorado correlacionó con los valores de FA del fornix de los pacientes. Los datos proporcionados por este segundo estudio sugieren una interrupción en la conectividad de la sustancia blanca del lóbulo temporal medial, lo que podría contribuir a elucidar el déficit de memoria declarativa de los esquizofrénicos. En el tercer trabajo investigamos la activación cerebral en 22 pacientes con esquizofrenia y 24 controles sanos durante la ejecución de dos tareas de memoria de reconocimiento: de palabras y de caras. Los pacientes mostraron en ambas tareas unos patrones cerebrales corticales y subcorticales difusos de hipoactivación respecto a los controles. En particular, en el análisis de región de interés se halló una hipoactivación bilateral del hipocampo con una preeminencia izquierda en el reconocimiento de las palabras y derecha en el caso de las caras. Los resultados del tercer estudio proveen evidencias de una participación funcional del hipocampo en el déficit de memoria declarativa de la esquizofrenia. En síntesis, nuestros resultados en conjunto evidencian que en la esquizofrenia estarían presentes unas alteraciones estructurales y funcionales del hipocampo especialmente relacionadas con el deterioro de memoria declarativa de estos pacientes.