Interacciones de los fármacos antirretrovirales: de la teoría a la práctica clínica. Estudio retrospectivo de una cohorte de 2140 pacientes atendidos en la Unidad de Farmacia Ambulatoria del Hospital Clínic de Barcelona.

Abstract

[spa] Estudio retrospectivo de una cohorte de 2140 pacientes con infección por VIH. El objetivo principal ha sido determinar las principales interacciones que han tenido repercusión clínica, de los antirretrovirales entre sí o con otros fármacos y cuantificar su incidencia (nº interacciones/100 pacientes-año de seguimiento). Los objetivos secundarios han sido describir los tipos de tratamiento empleados con mayor frecuencia en combinación con los antirretrovirales y describir las asociaciones con un mayor riesgo potencial. También se ha evaluado el uso de productos naturales. Para ello, se seleccionaron todos los pacientes atendidos en la Unidad de Farmacia Ambulatoria (UFA) del Hospital Clínic de Barcelona que realizaban tratamiento antirretroviral (TARV) en Julio de 2004 y que dispusieran de historia clínica informatizada. Se obtuvo información de la medicación que tomaban mediante las entrevistas realizadas en la UFA. Asimismo, se efectuó una búsqueda por palabras clave en la historia clínica informatizada para identificar los pacientes que recibieran algún fármaco cuya combinación con el TARV entrañara un riesgo potencial. Se identificaron las combinaciones con riesgo 2 y 3 según la guía de interacciones en VIH (www.interaccionesHIV.com) y se seleccionaron las combinaciones entre antirretrovirales con riesgo 3 (asociación contraindicada o no recomendada) y las asociaciones entre antirretrovirales y otros fármacos con riesgos 3 ó 2 (que requiere aumento de la monitorización por riesgo de toxicidad o ineficacia) (INTERACCIONES POTENCIALES). Se realizó un seguimiento de estos pacientes en la base de datos de historias clínicas, desde el 1/01/2003 hasta el 31/12/2004, para identificar las interacciones medicamentosas documentadas (INTERACCIONES CON IMPORTANCIA CLÍNICA REAL). Se incluyeron 2140 pacientes, de los cuales un 74% eran varones. El 32% estaban coinfectados por el virus de la hepatitis C (VHC). Un 63% presentaban una carga viral indetectable y un 15,7% presentaban una inmunodeficiencia avanzada (CD4<200 cél/mm3). Un 53,2% de los pacientes tomaron algún tipo de medicación en combinación con el TARV. Los grupos de fármacos más empleados fueron antibióticos, hipolipemiantes, benzodiacepinas, analgésicos, antidepresivos y protectores gástricos. Un 2,5% de los pacientes presentaron interacciones reales documentadas de antirretrovirales entre sí. Ello supone un total de 2,17 interacciones documentadas entre antirretrovirales por cada 100 pacientes-año de seguimiento. De las combinaciones entre antirretrovirales que dieron lugar a reducción de la eficacia, destaca didanosina/tenofovir De las combinaciones entre antirretrovirales que produjeron aumento de toxicidad, destaca DDI/D4T. Un 2,7% de los pacientes que tomaron antirretrovirales junto con otros fármacos presentaron interacciones reales documentadas. Ello supone un total de 0,98 interacciones documentadas entre antirretrovirales y otros fármacos por cada 100 pacientes-año de seguimiento. Un 2,5% de los pacientes que recibieron asociaciones contraindicadas o no recomendadas de antirretrovirales con otros fármacos. De estos 28 pacientes, 5 presentaron toxicidad, dos de los cuales requirieron ingreso hospitalario. De los pacientes que recibieron didanosina/ribavirina, 4/8 presentaron toxicidad. Durante el periodo de estudio se realizaron 3 transplantes de hígado. Estos pacientes requiereron con frecuencia ajustes de dosis y una monitorización estricta de los inmunodepresores. Se observó anemia en 7 pacientes que realizaron TARV con zidovudina junto con el tratamiento del VHC con interferon/ribavirina, que en un caso requirió ingreso hospitalario. Las interacciones con metadona tuvieron una incidencia inferior a la esperada. Por lo menos dos pacientes tratados con antiepilépticos (fenitoína) presentaron crisis comiciales al iniciar LPV/r. No se observaron problemas clínicos asociados a interacciones con antituberculosos. El uso de productos naturales fue frecuente (26% de los encuestados). Los productos más consumidos fueron productos vegetales (42%) y suplementos vitamínicos y minerales (32%). Algunos pacientes llegaron a consumir hasta 10-11 productos diferentes. Quince pacientes tomaron asociaciones contraindicadas con productos naturales (Echinácea o Hypericum).

[eng] "Antiretroviral drug interactions: from theory to clinical practice. A retrospective study conducted in Barcelona in a cohort of 2140 HIV-infected patients attending Hospital Clinic pharmacy outpatient unit." TEXT: A retrospective study was conducted in a cohort of 2140 HIV-infected patients to evaluate drug-drug interactions between antiretroviral therapy and other drugs. The main objective was to assess the number of clinically relevant interactions per 100 patients-year of follow-up. Secondary objectives were to describe the type of drugs most frequently used in combination with antiretroviral therapy and the most threatening combinations. We also evaluated the use of natural products/alternative medicines. All patients attending Hospital Clinic pharmacy outpatient unit were selected. Entry criteria were: taking antiretroviral therapy in July 2004 and having a computerized medical record. POTENTIAL INTERACTIONS: drug-drug combinations with a risk of 2 or 3 were identified using our HIV drug interations guide (http://www.interaccionesHIV.com) and we selected associations between antiretrovirals with a risk of 3 (contraindicated/not recommended) and those between antiretrovirals and other drugs with a risk of 3 or 2 (close monitoring needed due to an increased risk of toxicity or therapy failure). CLINICALLY RELEVANT INTERACTIONS: we reviewed computerized medical records between the 1st January 2003 and the 31st December 2004 to identify documented drug-drug interactions. 2140 patients were included in the study, 74% of whom were male. Viral load was undetectable in 63% and 15.7% had a CD4 count of <200 cells/µL. 53% took other drugs with antiretroviral therapy. The most commonly used were antibiotics, lipid-lowering agents, benzodiazepines, analgesics, antidepressants and gastric acid secretion inhibitors. Clinically relevant drug-drug interactions between antiretrovirals were identified in 2.5% of all patients (2.17 interactions per 100 patients-year follow-up). Didanosine/tenofovir was the association most frequently involved in therapy failure whereas didanosine/stavudine was the most commonly related to an increased risk of toxicity. Among patients who took other drugs with antiretrovirals, 2.7% had clinically relevant drug interactions (0,98 interactions per 100 patients-year). Among those who received contraindicated/non recommended combinations (n=28; 2.5%), 5 showed toxicity and 2 were admitted to the hospital. The combinations most commonly related to grade 2 interactions were didanosine/ribavirin, cyclosporine/protease inhibitors, zidovudine plus interferon/ribavirin, and phenytoin plus lopinavir/ritonavir. The frequency of interactions between methadone or antitubercular agents and antiretrovirals was less than expected. Natural products/alternative medicines were often used (26%). Fifteen patients used non recommended/contraindicated combinations with "Echinácea" or "Hypericum".