Genes, environment and their interplay in the development of psychopathological characteristics and their neuroimaging correlates in general population / Genes, ambiente y su interacción en el desarrollo de características psicopatológicas y sus correlatos de neuroimagen en poblaicón general

Abstract

Esta tesis doctoral, que se puede enmarcar en las áreas de la genética de la conducta y psiquiatría genética, se centró en el estudio del papel que desarrollan los factores ambientales, tales como la negatividad parental y la adversidad infantil, de manera directa o en interacción con factores genéticos, en la expresión de características psicopatológicas subclínicas en población general. La variación psicopatológica subclínica estudiada incluyó problemas de conducta en la infancia y el desarrollo de experiencias psicóticas y síntomas ansiosos y depresivos en la etapa adulta. Además se exploraron posibles correlatos de neuroimagen de estos fenotipos subclínicos. En cuanto a los resultados, se hallaron evidencias que indicaban que los problemas de conducta infantil, los síntomas ansiosos y depresivos y las experiencias psicóticas se distribuyen de forma continua en la población general. Estos hallazgos están de acuerdo con el enfoque dimensional a la psicopatología. Por otra parte, mediante el uso de técnicas de neuroimagen, se encontraron correlatos cerebrales estructurales para la vulnerabilidad para el desarrollo de síntomas ansiosos y depresivos en una muestra de gemelos monozigóticos (MZ) de la población general. Además, las experiencias psicóticas se asociaron con la activación del cerebro en respuesta a la emoción facial en esta muestra de gemelos MZ. En referencia a los factores ambientales específicos estudiados (negatividad parental y maltrato en la infancia), las experiencias que acontecen durante los primeros años de vida se asociaron con el desarrollo de problemas de conducta adolescentes y el riesgo a desarrollar experiencias psicóticas en la etapa adulta. Estos hallazgos ponen de relevancia los efectos a largo de la exposición a la adversidad durante la infancia. Por último, nuestros resultados ponen de manifiesto la compleja interacción y diferentes tipos de efectos mediantes los cuales los factores genéticos y ambientales ejercen sus influencias en la variabilidad fenotípica. En este sentido, variación en algunas variantes genéticas como el gen del BDNF o el gen de la COMT proporcionaban mayor vulnerabilidad neurobiológica a algunos individuos que habían estado expuestos a maltrato infantil y/o consumo de cannabis, factores de riesgo ampliamente reconocidos en psicosis.

The present dissertation, which can be framed in the fields of behavioural and psychiatric genetics, was aimed to study how early environmental factors such as parental negativity and childhood adversity, directly or in interaction with genetic factors account for psychopathological variation (subclinical and clinical psychiatric symptoms) in general populatiol including childhood behavioural problems, adult psychotic, depressive and anxious symptoms and their neuroimaging correlates. Furthermore, from the different studies included in this dissertation, additional research questions were also explored. The studies included in the thesis were based in singletons and twins samples. We found evidence indicating that child behaviour problems, anxious and depressive symptoms and psychotic experiences (PEs) were present in our samples drawn from the general population which is in agreement with a dimensional approach to psychopathology. Furthermore, using neuroimaging techniques, we were able to find structural brain correlates of vulnerability for anxiety and depression in a MZ twin sample from the general population. Also, psychotic experiences were associated with brain activation to facial emotion in this MZ twin sample. In regard to the specific environmental factors studied (parental negativity and childhood maltreatment), experiences occurring early in life showed to be associated to adolescent behaviour problems and adult psychotic experiences highlighting the enduring effects of exposure to childhood adversity. These results highlight the relevance of early adversity in the understanding of psychopathological features. Finally, our findings provide evidence of different ways through genes, environment and their interplay can modulate the final expression of the phenotype. Thus, while there is no doubt regarding that genes and environmental factors can have a direct influence in the phenotype, there is a gene-environment interdependence that must be considered when studying the etiology of complex characters