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Title: Cooperación oncogénica entre la citoquina pro-inflamatoria SP y el receptor tirosina quinasa ErbB-2/HER2
Author: Garcia Recio, Susana
Director: Almendro Navarro, Vanessa
Gascón, Pere
Keywords: Substància P (SP)
Substance P (SP)
Receptor NK-1
NK-1 receiver
ERBB-2
Tumors de parts toves
Citoquines
Neuroquímica
Soft tissue tumors
Cytokines
Neurochemistry
Issue Date: 17-Oct-2012
Publisher: Universitat de Barcelona
Abstract: [spa] Estudios previos han demostrado que los factores celulares y solubles que componen el microambiente tumoral pueden modular la señalización de las células cancerosas e influir en las respuestas tumorales a las terapias. Entre los componentes del microambiente tumoral, el sistema nervioso y los neuropéptidos secretados por células no neuronales y neuronales tendrían un control directo e indirecto sobre la progresión del tumor: (1) actuando sobre los receptores neuronales o receptores de quimioquinas expresados en las células cancerosas y (2) a través de la modulación del sistema inmunitario mediante la liberación de citoquinas proinflamatorias que regularían al propio sistema inmunitario y al tumor. A pesar de los diferentes neurotransmisores y neuropéptidos, como la sustancia P (SP), relacionados con la progresión tumoral hay una falta de conocimiento de los mecanismos precisos que activan estas moléculas para controlar el crecimiento tumoral y la progresión de esta enfermedad. La SP es una citoquina pro‐inflamatoria o neuropéptido que pertenece a la familia de las taquiquininas y señaliza a través de su receptor de mayor afinidad, el receptor NK‐1 (NK‐1R). NK‐1R es un receptor acoplado a proteínas G que se sobreexpresa en células de CM. El hecho que la SP actúe como neurotransmisor durante la inflamación neurogénica, señalice a través del sistema nervioso y actúe como citoquina proinflamatoria regulando la respuesta inmune (eje neuroinmunoendocrino) hace que este péptido esté presente en múltiples sistemas regulándolos de forma positiva o negativa según el contexto. Esta tesis se ha centrado en estudiar el papel de la SP papel en la progresión tumoral de células de CM. Dado que la SP señaliza través de receptores unidos a proteínas G como NK‐1R, y debido al creciente interés sobre la transactivación de receptores tirosina quinasa por parte de GPCRs se decidió investigar la posible co‐operación oncogénica, principalmente, entre el receptor tirosina quinasa HER2, importante para el diagnóstico y evolución de la enfermedad, y el receptor de taquiquininas NK‐1R. Por tanto, los objetivos principales de la presente tesis fueron los siguientes: 1. Analizar la relevancia clínica del sistema taquiquinérgico en CM. 2. Investigar los efectos del sistema taquiquinérgico en la señalización de HER2 y EGFR. 3. Investigar los efectos crónicos de una exposición continua a SP en células de CM.
URI: http://hdl.handle.net/2445/48106
Appears in Collections:Tesis Doctorals - Facultat - Medicina

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