Identificación de la presencia de antígenos neurales en el tejido linfoide de los pacientes con ictus y análisis de su eventual implicación patogénica en la respuesta inmune adaptativa tras el daño cerebral

Abstract

[spa] INTRODUCCION: En condiciones fisiológicas existe un drenaje de solutos y células del sistema inmune desde el sistema nervioso central hacia el tejido linfoide secundario, pudiendo desarrollarse una respuesta inmune de tipo adaptativo frente a dichos antígenos. Ciertas moléculas coadyuvantes como heat shock protein 70(Hsp-70) pueden facilitar y modular los procesos de presentación antigénica y la propia respuesta inmune. Hsp-70 es producida en gran cantidad durante la isquemia cerebral. En los pacientes con ictus isquémico podría haber una mayor llegada de antígenos cerebrales y moléculas coadyuvantes al tejido linfoide secundario que en sujetos controles y de este modo favorecerse respuestas inmunes que influyan en la evolución y pronóstico del ictus. MÉTODOS: Estudio de tejido linfoide en pacientes con ictus agudo mediante toma de biopsias de amígdala palatina y análisis de muestras de sangre, así como en sujetos control. Así mismo, toma de muestras de amígdala palatina y ganglio linfático cervical en necropsias de pacientes con ictus y necropsias control. Se estudiaron las diferentes subpoblaciones linfocitarias, marcadores de activación linfocitaria, presencia de antígenos cerebrales y la proteína Hsp-70, y estructura del tejido linfoide mediante técnicas de citometría de flujo, inmunofluorescencia y western blot, realizándose un análisis cuantitativo. Se analizó la síntesis local tanto de antígenos como Hsp-70 mediante técnica de PCR. RESULTADOS: No se observaron diferencias ni en la estructura del tejido linfoide ni en las diferentes subpoblaciones linfocitarias entre pacientes y controles. Los antígenos cerebrales y Hsp-70 se encontraron en mayor cantidad en pacientes con ictus. Ambos estaban localizados en células presentadoras de antígenos con capacidad para activar el sistema inmune. Dichas células portadoras de antígenos cerebrales se encuentran preferentemente localizadas próximas a la trama fibroreticular del tejido linfoide y podían llevar a cabo algún grado de activación linfocitaria. Los pacientes que presentaban mas antígenos neurales presentaban mejor pronostico, mientras que aquellos con mayor presencia de antígenos mielínicos tenían un mayor volumen de infarto y peor pronóstico. CONCLUSIONES: En los pacientes con ictus isquémico se observa un incremento de antígenos cerebrales en el tejido linfoide secundario. La respuesta inmune frente a ellos puede influir en la evolución y pronóstico de la enfermedad.

[eng] INTRODUCTION: Under physiological conditions solutes and immune system cells drain from the central nervous system to the secondary lymphoid tissue. An immune response against these antigens can be developed. Certain adjuvant molecules as heat shock protein 70 (HSP -70) can facilitate and modulate the process of antigen presentation and the immune responses. Hsp -70 is produced in large quantities during cerebral ischemia . In patients with ischemic stroke there could be a increased arrival of brain antigens and adjuvant molecules to the secondary lymphoid tissue and this could favor the development of immune responses that could have a role in the evolution and prognosis of stroke. METHODS: We performed a biopsy of palatine tonsil to acute stroke patients and control subjects. We also obtained samples of palatine tonsil and cervical lymph node from necropsies of patients with stroke and controls. Different lymphocyte subsets, lymphocyte activation markers, presence of brain antigens and Hsp -70 protein, and lymphoid tissue structure were studied by flow cytometry, immunofluorescence and western blot techniques. RESULTS: No differences were observed in either the structure of lymphoid tissue or in different lymphocyte subpopulations between patients and controls. Brain antigens and Hsp -70 were increased in the lymphoid tissue of patients with stroke. Both were located on antigen-presenting cells with ability to activate the immune system. These antigen-presenting cells carrying brain antigens were preferably located near the fibroreticular mesh of the lymphoid tissue and performed some degree of lymphocyte activation. Patients who had more neural antigens showed better prognosis, whereas those with greater presence of myelinated antigens had an increased infarct volume and worse prognosis. CONCLUSIONS: We observed that brain antigens were increased in the secondary lymphoid tissue of stroke patients . The development of an immune response against them could influence the evolution and prognosis of the disease.