El CRAI romandrà tancat del 24 de desembre de 2025 al 6 de gener de 2026. La validació de documents es reprendrà a partir del 7 de gener de 2026.
El CRAI permanecerá cerrado del 24 de diciembre de 2025 al 6 de enero de 2026. La validación de documentos se reanudará a partir del 7 de enero de 2026.
From 2025-12-24 to 2026-01-06, the CRAI remain closed and the documents will be validated from 2026-01-07.
 
Miniatura

Fitxers

689459.pdf (4.35 MB)

Tipus de document

Article

Versió

Versió acceptada

Data de publicació

2018-08-01

Tots els drets reservats

Si us plau utilitzeu sempre aquest identificador per citar o enllaçar aquest document: https://hdl.handle.net/2445/139919

Cryptic exon splicing function of TARDBP interacts with autophagy in nervous tissue

Títol de la revista

Autors

Director/Tutor

ISSN de la revista

Títol del volum

Recurs relacionat

https://doi.org/10.1080/15548627.2018.1474311

Resum

TARDBP (TAR DNA binding protein) is one of the components of neuronal aggregates in sporadic amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal lobar degeneration. We have developed a simple quantitative method to evaluate TARDBP splicing function that was applied to spinal cord, brainstem, motor cortex, and occipital cortex in ALS (n=8) cases compared to age- and gender matched control (n=17). Then, we quantified the abundance of a TARDBP-spliced cryptic exon present in ATG4B (autophagy related 4B cysteine peptidase) mRNA. Results of these analyses demonstrated that the loss of this TARDBP function in spinal cord, brainstem, motor cortex, and occipital cortex differentiated ALS from controls (area under the curve of receiver operating characteristic: 0.85). Significant correlations were also observed between cryptic exon levels, age, disease duration, and aberrant mRNA levels. To test if TARDBP function in splicing is relevant in ATG4B major function (autophagy) we downregulated TARDBP expression in human neural tissue and in HeLa cells, demonstrating that TARDBP is required for maintaining the expression of ATG4B. Further, ATG4B overexpression alone is sufficient to completely prevent the increase of SQSTM1 induced by TARDBP downregulation in human neural tissue cells and in cell lines. In conclusion, the present findings demonstrate abnormal alternative splicing of ATG4B transcripts in ALS neural tissue in agreement with TARDBP loss of function, leading to impaired autophagy.

Matèries

Esclerosi lateral amiotròfica, Autofàgia, Cisteïna

Matèries (anglès)

Amyotrophic lateral sclerosis, Autophagy, Cysteine

Citació

Col·leccions

Articles publicats en revistes (Patologia i Terapèutica Experimental)
Articles publicats en revistes (Institut d'lnvestigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL))

Citació

TORRES, Pascual, RAMÍREZ NÚÑEZ, Omar, ROMERO, Ricardo, BARÉS, Gisel, GRANADO SERRANO, Ana belén, AYALA, Victòria, BOADA, Jordi, FONTDEVILA, Laia, POVEDANO, Mònica, SANCHÍS, Daniel, PAMPLONA, Reinald, FERRER, Isidro (ferrer abizanda), PORTERO-OTIN, Manuel. Cryptic exon splicing function of TARDBP interacts with autophagy in nervous tissue. _Autophagy_. 2018. Vol. 14, núm. 8, pàgs. 1398-1403. [consulta: 26 de desembre de 2025]. ISSN: 1554-8627. [Disponible a: https://hdl.handle.net/2445/139919]

Exportar metadades

JSON - METS

Compartir registre