Desarrollo de Sistemas Lipídicos Nanoestructurados de Halobetasol propionato para aplicación tópica

Abstract

[spa] Existe una amplia variedad de alternativas terapéuticas para el tratamiento de las enfermedades inflamatorias dérmicas que permiten una aproximación local o sistémica dependiendo de la severidad de los síntomas. El uso de corticoides tópicos es una de las alternativas más utilizada debido a su elevada eficacia y facilidad de dosificación, pero debido a la alta capacidad que poseen de atravesar los diferentes estratos de la piel, la gran problemática que presentan es la generación de efectos adversos sistémicos, dificultando un tratamiento seguro a largo plazo. El Halobetasol propionato (HB) es un corticoide de elevada potencia antiinflamatoria, utilizado en enfermedades crónicas como la psoriasis, a una concentración de 0.05% en geles, cremas y lociones, recomendándose su uso por un periodo no superior a 14 días consecutivos. Considerando lo anterior, el objetivo principal de esta investigación fue el desarrollo de un sistema nanoestructurado lipídico conteniendo Halobetasol propionato (HB-NLC) que promoviera la eficacia local antiinflamatoria reduciendo los efectos sistémicos. Las HB-NLC, fueron incorporadas en tres geles de aplicación dérmica que presentan alternativas de tratamiento dependiendo de las condiciones específicas de la piel del paciente. Las HB-NLC y los tres geles desarrollados, presentaron características fisicoquímicas adecuadas para la administración dérmica. Los perfiles biofarmacéuticos de HB-NLC y de los geles demostraron una liberación sostenida del fármaco y una penetración más lenta a través de la piel en comparación al fármaco libre. Las cuatro formulaciones desarrolladas, mostraron una óptima tolerancia dérmica, respaldada por los resultados in vitro de citotoxicidad en cultivos celulares HaCaT e in vivo de test de Draize. Los ensayos de eficacia terapéutica in vitro, ex vivo e in vivo, demostraron que HB-NLC 0.01% presenta alta eficacia antiinflamatoria. Finalmente, los estudios de las propiedades biomecánicas, pusieron de relieve que los geles tienen acción hidratante y protectora sobre la piel. En conclusión y considerando los resultados obtenidos, el sistema lipídico nanoestructurado de HB y los geles desarrollados, constituirían una alternativa prometedora para el tratamiento local de enfermedades inflamatorias dérmicas, presentando estos últimos la ventaja adicional de mejorar las características de la piel, aumentando el confort de la zona afectada.

[eng] There is a wide variety of therapeutic alternatives for the treatment of dermal inflammatory diseases that allow a local or systemic approach depending on the symptoms severity. The topical corticosteroids are among the most widely used alternatives thanks to its high efficacy and ease of dosing, but due to their high capacity to cross the skin different layers, the great problem they present is the generation of systemic adverse effects after a few days of use, making safe long-term treatment difficult. Halobetasol propionate (HB) is a very high potency corticosteroid used in chronic diseases such as psoriasis, at a concentration of 0.05% in gels, creams and lotions, and its use is recommended for a period no longer than 14 consecutive days. Considering the above, the main aim of this research was the development of a lipid nanostructured system containing Halobetasol propionate (HB-NLC) that would promote local anti-inflammatory efficacy over the systemic action of the drug. HB-NLCs were incorporated into three gels for dermal application that present treatment alternatives depending on the specific conditions of the patient's skin. The HB-NLC and the three gels developed, presented adequate physicochemical characteristics for dermal administration. Biopharmaceutical profiles of HB-NLC and gels demonstrated sustained drug release and slower penetration through the skin compared to free drug. All four developed formulations presented optimal dermal tolerance, supported by in vitro cytotoxicity results in HaCaT cell cultures and in vivo Draize test. The in vitro, ex vivo and in vivo therapeutic efficacy trials demonstrated that HB-NLC 0.01% has high anti-inflammatory efficacy. Finally, studies of the biomechanical properties exhibited that the gels have a moisturizing and protective action on the skin. In conclusion and considering the obtained results, the HB nanostructured lipid system and the gels developed would constitute a promising alternative for the local treatment of inflammatory dermal diseases, the latter, presenting the additional advantage of improving the characteristics of the skin, increasing the affected area comfort feeling.