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http://hdl.handle.net/2445/35959
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DC Field | Value | Language |
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dc.contributor.advisor | Vilaró, Senén, 1956-2005 | - |
dc.contributor.author | García Olivas, Raquel Imelda | - |
dc.contributor.other | Universitat de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular | - |
dc.date.accessioned | 2013-04-24T12:27:13Z | - |
dc.date.available | 2013-04-24T12:27:13Z | - |
dc.date.issued | 2004-02-27 | - |
dc.identifier.isbn | 8468869791 | - |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/2445/35959 | - |
dc.description.abstract | [spa] El PDGF (factor de crecimiento derivado de plaquetas) es un factor de crecimiento que activa la proliferación y migración de las células musculares lisas y que por consiguiente, presenta importancia fundamental en el desarrollo de la aterosclerosis. El PDGF de cadena -A y de cadena -B presentan distintas isoformas de cadena larga o corta que se diferencian según la presencia o ausencia de la secuencia codificada por el exón 6 de unión a glicosaminoglicanos. Los glicosaminoglicanos son componentes glucídicos de los proteoglicanos que entre otras funciones median la actividad de los factores de crecimiento en la superficie de las células y en la matriz extracelular. En el trabajo de esta tesis doctoral nos planteamos los objetivos siguientes: - Caracterizamos la unión de las isoformas de PDGF a las diferentes especies de glicosaminoglicanos utilizando los clones de células CHO que presentan diferencias en la expresión de glicosaminoglicanos y en las hASMC (células musculares lisas provenientes de arteria humana). - Estudiamos el efecto de las diferentes isoformas de PDGF en la mitogénesis y migración en las hASMC. En este último punto, estudiamos el efecto de las isoformas de PDGF en cuanto a la inducción de la migración al azar (quimiocinesis) y la migración dirigida (quimiotaxis) hacia los factores de crecimiento. - Analizar la importancia de la interacción de las isoformas de PDGF con los glicosaminoglicanos en la activación de la mitogénesis y migración inducida por el PDGF en las hASMC. Con este fin, utilizamos la heparina como competidor soluble de la interacción con los glicosaminoglicanos e inhibidores de la sulfatación y de la síntesis de los glicosaminoglicanos. Los resultados de este trabajo nos permiten concluir que: - Las isoformas de PDGF de cadena larga (y principalmente el PDGF-A de cadena larga) que presentan la secuencia de unión a glicosaminoglicanos presentan mayor afinidad de unión a la membrana de las células CHO y hASMC. - Las isoformas de PDGF de cadena larga se unen a glicosaminoglicanos de tipo heparán sulfatos y a glicosaminoglicanos de tipo condroitín sulfatos. Las isoformas de PDGF de cadena corta se unen principalmente a heparán sulfatos. - El PDGF-B de cadena corta es la isoforma de PDGF que activa en mayor grado la mitogénesis, quimiotaxis y quimiocinesis en las hASMC. - La heparina y el clorato sódico (inhibidor de la sulfatación de los glicosaminoglicanos) inhiben de forma parcial y dependiente de concentración la mitogénesis de las hASMC activada por los factores del suero. La heparina también inhibe de forma parcial y dependiente de concentración la quimiotaxis de las hASMC inducida por los factores del suero. - La heparina inhibe en mayor grado la quimiotaxis que la mitogénesis de las hASMC activada por el PDGF-B de cadena corta. - La mitogénesis de las hASMC activada por las isoformas de PDGF se inhibe principalmente por el clorato sódico y beta-xilósido (inhibidores de la sulfatación y de las síntesis de glicosaminoglicanos respectivamente). En consecuencia, estos resultados sugieren que la secuencia codificada por el exón 6 de unión a glicosaminoglicanos presenta importancia en la inmovilización y retención de las isoformas de PDGF por parte de los glicosaminoglicanos de la superficie y de la matriz extracelular. Las isoformas de PDGF de cadena corta que no presentan la secuencia de unión a glicosaminoglicanos presentan mayor efecto inductor de la proliferación y migración de las células musculares lisas. | spa |
dc.format.mimetype | application/pdf | - |
dc.language.iso | spa | - |
dc.publisher | Universitat de Barcelona | - |
dc.rights | (c) García Olivas, 2004 | - |
dc.source | Tesis Doctorals - Departament - Biologia Cel·lular | - |
dc.subject.classification | Malalties cardiovasculars | - |
dc.subject.classification | Aterosclerosi | - |
dc.subject.classification | Lipoproteïnes de la sang | - |
dc.subject.classification | Interacció cel·lular | - |
dc.subject.other | Cardiovascular diseases | - |
dc.subject.other | Atherosclerosis | - |
dc.subject.other | Blood lipoproteins | - |
dc.subject.other | Cell interaction | - |
dc.title | Interacción de los glicosaminoglicanos con las isoformas de PDGF-A y -B, La. Su importancia funcional en la proliferación y migración de las células musculares lisas | spa |
dc.type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis | - |
dc.type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion | - |
dc.identifier.dl | B.31301-2004 | - |
dc.rights.accessRights | info:eu-repo/semantics/openAccess | cat |
dc.identifier.tdx | http://www.tdx.cat/TDX-0520104-131526 | - |
dc.identifier.tdx | http://hdl.handle.net/10803/839 | - |
Appears in Collections: | Tesis Doctorals - Departament - Biologia Cel·lular |
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1.INTRODUCCION.pdf | 1.32 MB | Adobe PDF | View/Open | |
2.OBJETIVOS.pdf | 24.42 kB | Adobe PDF | View/Open | |
3.MATERIALYMETODOS.pdf | 1.8 MB | Adobe PDF | View/Open | |
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5.DISCUSION.pdf | 197.07 kB | Adobe PDF | View/Open | |
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