# name
Immune-Blood. Peripheral Immune Response Biomarkers Study On Blood And Tissue Samples Collected Over Time

# metadata.dc.contributor.other[].value
Universitat de Barcelona. Facultat de Farmàcia i Ciències de l'Alimentació

# metadata.dc.description.abstract[].value
[eng] Background: Immune-checkpoint inhibitors (ICI) have revolutionized the therapeutic landscape of cancer but many patients remain not benefiting from them. Improve patient selection is mandatory.
Methods: Blood samples were collected at cycle 1 (C1D1) and 2 (C2D1) and at the time of every tumoral response assessment until the occurrence of progressive disease (PD). Electronic patient charts were reviewed to collect relevant clinical information and blood test results. Baseline prognostic scores were calculated (LNR: lymphocyte neutrophil ratio. dNLR: derive neutrophil lymphocyte ratio. LIPI: lung immune prognosis index. RMH: Royal Marsden Hospital score. PMH: Princess Margaret Hospital score. GRIm: Gustave Roussy Immune Score. PIPO: Phase I Prognostic Online score). Once we had selected the best score, we analyzed its association at C1D1, C2D1 and its dynamics with overall survival (OS) and progression free survival (PFS). PDL1 status was collected from patient charts. Pre-ICI archived tissues were retrieved to evaluate tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) and PD1 mRNA levels. Tumor assessments were centrally reviewed by RECIST 1.1 / RANO criteria. Associations with objective response rates (ORR), durable clinical benefit (DCB), PFS and OS were performed with univariable/multivariable logistic and Cox regressions, where appropriate. Mean and standard deviations of each subpopulation/timepoint were calculated. Kapplan Meier curves, ANOVA, pairwise comparison, logistic regressions, hazard ratios (HR), odd ratios (OR), Cox regressions and area under curve (AUC), were performed where appropriate.
Objectives: Primary objective was the serial assessment of lymphocytes subpopulation levels over time as biomarker of response or resistance to immunotherapies.
Secondary objectives included the study of 1) the correlation of baseline clinicopathological factors to response and survival in ICI a multitumor ICI treated population, 2) the role of PD1 mRNA levels, PD-L1 and TILs levels as predictor of response or resistance to immunotherapies and 3) the correlation of published prognosis scores and early dynamics with ICI outcomes.

# metadata.dc.description.abstract[].value
[cat] INTRODUCCIÓ: La immunoteràpia (ICI) ha transformat els protocols terapèutics a la majoria dels càncers; no obstant això, molts pacients encara no s’hi en beneficien. Per això, és fonamental optimitzar la selecció de candidats a ICI.
MÈTODES: Les mostres de sang es van recollir al cicle 1 (C1D1), al cicle 2 (C2D1) i a cada avaluació de resposta tumoral fins a la detecció de progressió tumoral (PD). La història clínica electrònica va ser revisada per recopilar tota la informació clínica rellevant i els resultats de les analítiques realitzades per pràctica habitual. Els scores pronòstics coneguts van ser calculats abans de l'inici del tractament, incloent: LNR (lymphocyte-neutrophil ratio), dNLR (derived neutrophil-lymphocyte ratio), LIPI (lung immune prognosi index), RMH (Royal Marsden Hospital score), PMH (Princess Margaret Hospital score), GRIm (Gustave Roussy Immune Score) i PIPO (Phase I Prognostic Online Score). Un cop seleccionat el millor score, analitzem la seva associació amb C1D1, C2D1 i la seva dinàmica entre tots dos en relació amb la supervivència global (OS) i la progressió lliure de malaltia (PFS). L'estat del PDL1 es va obtenir de la història clínica. Les mostres d’arxiu prèvies a l'inici de la ICI es van recollir per analitzar els limfòcits infiltrants del tumor (TILs) i els nivells de PD1 mRNA. Les avaluacions tumorals van ser revisades centralment segons els criteris RECIST 1.1/RANO. Les associacions amb la taxa de resposta global (ORR), el benefici clínic durador (DCB), la PFS i l'OS es van estudiar mitjançant regressions logístiques o de Cox, en anàlisis univariables i multivariables quan corresponia. Es van realitzar anàlisis de corbes de Kaplan-Meier, ANOVA, comparacions per parells, regressions logístiques o de Cox, així com el càlcul de hazard ratios (HR), odds ratios (OR) i àrees sota la corba (AUC), segons apliqués en cada cas.
OBJECTIUS: L'objectiu primari va ser l'anàlisi de la relació de les subpoblacions limfocitàries de manera seriada com a biomarcador de resposta o resistència a la ICI. Els objectius secundaris inclouen l'estudi de 1) la correlació dels factors clinicopatològics basals amb les respostes i la supervivència en una població multitumor tractada amb ICI, 2) el paper dels nivells de PD1 mRNA, PD-L1 i TILs com a predictor de resposta o resistència a ICI i 3) la correlació dels scores pronòstics publicats amb els resultats dels tractaments amb ICI.

# metadata.dc.description.abstract[].value
[spa] INTRODUCCIÓN: Las inmunoterapias (ICI) han transformado los protocolos terapéuticos en la mayoría de los cánceres; sin embargo, muchos pacientes aún no se benefician de ellas. Por ello, es fundamental optimizar la selección de candidatos a ICI.

MÉTODOS: Las muestras de sangre se recogieron en el ciclo 1 (C1D1), el ciclo 2 (C2D1) y en cada evaluación de respuesta tumoral hasta la detección de progresión tumoral (PD). La historia clínica electrónica fue revisada para recopilar toda la información clínica relevante y los resultados de las analíticas realizadas en la práctica habitual. Los scores pronósticos conocidos fueron calculados antes del inicio del tratamiento, incluyendo: LNR (lymphocyte-neutrophil ratio), dNLR (derived neutrophil-lymphocyte ratio), LIPI (lung immune prognosis index), RMH (Royal Marsden Hospital score), PMH (Princess Margaret Hospital score), GRIm (Gustave Roussy Immune Score) y PIPO (Phase I Prognostic Online Score). Una vez seleccionado el mejor score, analizamos su asociación con C1D1, C2D1 y su dinámica entre ambos en relación con la supervivencia global (OS) y la progresión libre de enfermedad (PFS). El estado de PDL1 se obtuvo de la historia clínica. Las muestras de archivo previas al inicio de la ICI se recogieron para analizar los linfocitos infiltrantes del tumor (TILs) y los niveles de PD1 mRNA. Las evaluaciones tumorales fueron revisadas centralmente según los criterios RECIST 1.1 / RANO. Las asociaciones con la tasa de respuesta global (ORR), el beneficio clínico duradero (DCB), la PFS y la OS se estudiaron mediante regresiones logísticas o de Cox, en análisis univariables y multivariables cuando correspondía. Se realizaron análisis de curvas de Kaplan-Meier, ANOVA, comparaciones por pares, regresiones logísticas o de Cox, así como el cálculo de hazard ratios (HR), odds ratios (OR) y áreas bajo la curva (AUC), según aplicara en cada caso.

OBJETIVOS: El objetivo primario fue el análisis de la relación de las subpoblaciones linfocitarias de forma seriada como biomarcador de respuesta o resistencia a la ICI. Los objetivos secundarios incluyen el estudio de 1) la correlación de los factores clinicopatológicos basales con las respuestas y la supervivencia en una población multitumor tratada con ICI, 2) el papel de los niveles de PD1 mRNA, PD-L1 y TILs como predictor de respuesta o resistencia a ICI y 3) la correlación de los scores pronósticos publicados con los resultados del tratamiento con ICI.

# metadata.dc.source[].value
Tesis Doctorals - Facultat - Farmàcia i Ciències de l'Alimentació

# metadata.dc.title[].value
Immune-Blood. Peripheral Immune Response Biomarkers Study On Blood And Tissue Samples Collected Over Time