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Estudio farmacocinético de la cianamida en la rata, en el perro y en voluntarios sanos

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Universitat de Barcelona. Departament de Farmàcia

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[spa] La cianamida es un inhibidor de la ALDH que se utiliza en el tratamiento aversivo del alcoholismo crónico. Los objetivos del trabajo realizado son: 1) Estudio farmacocinético de la cianamida a dosis terapéuticas en la rata (2 Mg/Kg IV,PO), en el perro (1, 2, 4 Mg/Kg IV, y 4 Mg/Kg PO) y en voluntarios sanos (0,03, 0.1, 0.3, 0.6 y 1 Mg/Kg perfusión IV y 4 Mg/Kg PO). 2) Estudio de la actividad de la ALDH en sangre de voluntarios sanos tras dosis orales de 0.3, 1.0 y 1.5 Mg/Kg de cianamida. 3)Intentar establecer correlaciones entre niveles plasmáticos de cianamida y actividad de la ALDH en sangre tras dosis orales de 0.3, 1.0 y 1.5 Mg/Kg haciendo uso de modelos cinético-dinámicos. La cianamida ha presentado una fugaz permanencia en las tres especies ensayadas a juzgar por los valores de T1/2, CLP, y MRT obtenidos. La velocidad de absorción es rápida, alcanzándose las concentraciones plasmáticas máximas después de 5, 35 y de 14 a 26 minutos en rata, perro y hombre respectivamente. La biodisponibilidad absoluta es incompleta en las tres especies siendo atribuible a un efecto de primer paso importante. La cianamida presenta un comportamiento cinético dosis-dependiente tras su administración oral al hombre, que se explica asumiendo un efecto de primer paso saturable junto con el paso del fármaco a circulación sistémica según un proceso de primer orden. La duración de la inhibición de la ALDH hemática fue de 12 a 48 horas (0.3 Mg/Kg )y de 36 a 144 (1.0 y 1.5 Mg/Kg), confirmando en un modelo "in vivo" el carácter reversible de la inhibición de la ALDH hemática.

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Tesis Doctorals - Departament - Farmàcia

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Estudio farmacocinético de la cianamida en la rata, en el perro y en voluntarios sanos