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Neuropatía óptica hereditaria de Leber: factores pronósticos, tratamiento actual y estudio de la microvascularización retinocoroidea mediante tecnología “swept source”

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Universitat de Barcelona. Facultat de Medicina i Ciències de la Salut

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[spa] INTRODUCCIÓN: 
La neuropatía óptica hereditaria de Leber (LHON) constituye un modelo de disfunción mitocondrial, por lo que los avances en esta patología tienen implicaciones que van mucho más allá de la LHON en sí. Considerada, clásicamente, una enfermedad monogénica, cada vez hay más evidencia de que la LHON es, en realidad, una enfermedad compleja multifactorial. Así, probablemente, un abordaje terapéutico multidisciplinar pueda conseguir mejores resulta¬dos que los obtenidos en estudios de tratamientos individuales. En este sentido, es importante conocer los factores pronósticos de la enfermedad, ahondar en el potencial del único tratamien¬to disponible actualmente y buscar nuevos biomarcadores de la enfermedad. 

HIPÓTESIS: 
En los pacientes con LHON: 
1. Cuando la pérdida visual se inicia en la edad adulta, los peores resultados visuales corresponden a la mutación m.11778G>A. 
2. El tratamiento con idebenona durante un periodo de tiempo mínimo superior a un año, que fue el límite establecido en el consenso internacional de 2016, puede conseguir mayores tasas de recuperación visual. 
3. Aparecen cambios microvasculares retinocoroideos a lo largo de la enfermedad.
OBJETIVOS: 
1. Evaluar los factores pronósticos que influyen en el resultado visual de los pacientes con LHON. 
2. Evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento prolongado con idebenona en los pacientes con LHON. 
3. Analizar, de manera cuantitativa, los plexos vasculares retinianos, la coriocapilar y el grosor coroideo en todos los estadios de la LHON utilizando tecnología “swept source”. 
MÉTODOS: 
Los factores pronósticos se evaluaron de manera retrospectiva mediante un registro internacional. Se recogieron datos demográficos y de la función visual de los historiales médicos de pacientes con LHON con pérdida visual con alguna de las tres mutaciones más frecuentes de LHON. Se incluyeron 44 pacientes. 
El tratamiento con idebenona a largo plazo se estudió de manera retrospectiva en 111 pacien¬tes que habían experimentado el inicio de los síntomas (en el ojo más reciente) durante el año previo al reclutamiento. 
La microvascularización retinocoroidea se evaluó de forma prospectiva y transversal en 119 ojos de 60 pacientes con LHON confirmada molecularmente en todos los estadios de la enfer¬medad y en 120 ojos de 60 participantes sanos (controles). Se realizaron mapas de tomografía de coherencia óptica (OCTA) centrados en: 1) la fóvea, para medir las densidades vasculares en los plexos retinianos maculares capilar superficial (SCP) y profundo (DCP) y en la coriocapi¬lar y 2) el disco óptico, para medir el plexo capilar radial peripapilar (RPCP). El grosor coroideo fue medido en las regiones macular y peripapilar. 
RESULTADOS: 
Los peores resultados visuales fueron obtenidos en los pacientes con la mutación 11778G>A que habían iniciado la pérdida visual después de los 15 años de edad. 
En el momento del análisis del tratamiento con idebenona, se habían proporcionado datos de eficacia longitudinal en 87 pacientes. La duración media del tratamiento fue de 25.6 meses. La proporción de pacientes con recuperación visual y la magnitud de esta aumentaron con la duración del tratamiento
Con respecto a las densidades vasculares retinianas, en los ojos asintomáticos, sólo el SCP mostró cambios significativos en la media o en los sectores correspondientes al haz papiloma¬cular. Sin embargo, en los ojos en estadio crónico, la mayor magnitud de cambio se encontró en el sector temporal del RPCP. El RPCP mostró las correlaciones más fuertes con la agudeza visual y con los parámetros estructurales. La coriocapilar no se afectó significativamente de media ni en el análisis sectorial en ningún grupo, excepto por un ligero cambio en la región superior de los ojos en estadio crónico. El grosor coroideo no mostró cambios significativos en los sectores correspondientes al haz papilomacular excepto en el sector macular nasal interno de los ojos en estadio crónico. No se observó ninguna correlación significativa entre la agudeza visual y la coriocapilar o el grosor coroideo. 

CONCLUSIONES: 
En pacientes con alguna de las tres mutaciones más frecuentes de LHON que inician la pér¬dida visual en la edad adulta, los peores resultados visuales corresponden a aquellos con la mutación m.11778G>A. 
El tratamiento prolongado con idebenona consigue mayores tasas de recuperación visual. 
La densidad vascular en los plexos retinianos disminuye conforme la LHON progresa. En la región circumpapilar del haz papilomacular, estos cambios aparecen más tarde que en la mácula pero acaban siendo más profundos y se correlacionan mejor con la agudeza visual y con los parámetros estructurales. La coriocapilar permanece estable en todos los estadios de la LHON. La vascularización coroidea no parece jugar un papel en la fisiopatología de la enfermedad. El grosor coroideo no tiende a afectarse significativamente de media ni en los sec¬tores correspondientes al haz papilomacular. Se necesitan más estudios para evaluar la utilidad clínica de las densidades vasculares retinianas como potenciales biomarcadores de la LHON.

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Tesis Doctorals - Facultat - Medicina i Ciències de la Salut

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Neuropatía óptica hereditaria de Leber: factores pronósticos, tratamiento actual y estudio de la microvascularización retinocoroidea mediante tecnología “swept source”