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Evaluación cuantitativa de los cambios vasculares inducidos por la terapia anti-VEGF mediante angiografía por tomografía de coherencia óptica (OCTA) en pacientes con edema macular diabético

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Universitat de Barcelona. Facultat de Medicina i Ciències de la Salut

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[spa] Propósito: Determinar la presencia de cambios sectoriales en los patrones de densidad de vasos (VD) inducidos por inhibidores del factor de crecimiento endotelial vascular (anti-VEGF) en pacientes con edema macular diabético (DME) utilizando angiografía por tomografía de coherencia óptica (OCTA) y correlacionarlos con cambios en el grosor retiniano y otros biomarcadores estructurales de OCT.

Métodos: Estudio prospectivo, intervencionista. Un total de 43 pacientes (63 ojos) fueron inicialmente inscritos en el estudio. Realizamos OCT de fuente barrida (SS) y medición sectorial de OCTA para determinar la VD parafoveal al inicio y después de seis meses de tratamiento con anti-VEGF. En las ubicaciones con diferencias estadísticamente significativas en VD entre el inicio y el mes 6, realizamos análisis univariado y multivariados para determinar cuáles, si acaso, de las variables iniciales estaban asociadas con los cambios observados.

Resultados: Un total de 34 pacientes (48 ojos) fueron incluidos en el análisis final. La VD media disminuyó desde el inicio hasta el mes 6 (de 45.2 (± 3.5) a 44.6 (± 3.2) % en el SCP y de 50 (± 3.3) a 49 (± 3.9) % en el DCP). Se
observaron reducciones estadísticamente significativas en RT en todos los sectores ETDRS (p < 0.0001). Los únicos cambios significativos en VD se observaron en el sector nasal del plexo capilar profundo, con una disminución del 2.9% (p = 0.001). En los análisis univariado y multivariados, la única variable significativamente asociada con los cambios en VD en el sector nasal después de 6 meses de tratamiento fue la VD inicial en el mismo sector. No se encontró una asociación significativa entre RT y VD, incluso al analizar a los respondedores y no respondedores por separado.

Conclusiones: La terapia anti-VEGF tiene un pequeño impacto en los valores de VD a lo largo del tiempo. Estas variaciones observadas después del tratamiento parecen estar relacionadas con cambios en áreas de anomalías vasculares y vasos desplazados adyacentes a áreas quísticas, sin cambios
 
significativos en áreas isquémicas. No se observó una correlación significativa entre los valores topográficos de VD y RT. Estos hallazgos sugieren que las reducciones en los valores de VD pueden no deberse únicamente a una reducción en los microaneurismas, también estando afectadas por el reposicionamiento de vasos desplazados debido al edema y una reducción en su calibre. Por lo tanto, los cambios en VD pueden no ser un biomarcador indirecto adecuado de OCTA para valorar la respuesta al tratamiento.

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[cat] Objectiu: Determinar la presència de canvis sectorials en els patrons de densitat vascular (VD) induïts per inhibidors del factor de creixement endotelial vascular (anti-VEGF) en pacients amb edema macular diabètic (EMD), mitjançant angiografia per tomografia de coherència òptica (OCTA), i correlacionar aquests canvis amb les variacions en el gruix retinià i altres biomarcadors estructurals identificats per OCT.

Mètodes: Es va dissenyar un estudi prospectiu i intervencionista. Es van incloure inicialment 43 pacients (63 ulls). Es va realitzar una OCT de font escombrada (SS-OCT) i una anàlisi sectorial d’OCTA per determinar la VD parafoveal al moment basal i després de sis mesos de tractament amb anti- VEGF. A les regions amb diferències estadísticament significatives en VD entre la línia basal i el mes 6, es van dur a terme anàlisis univariades i multivariades per identificar possibles associacions entre les variables inicials i els canvis observats.

Resultats: Es van incloure 34 pacients (48 ulls) en l’anàlisi final. La VD mitjana va disminuir significativament entre el moment basal i el mes 6 (de 45,2 ± 3,5 % a 44,6 ± 3,2 % en el plexe capil·lar superficial [SCP] i de 50 ± 3,3 % a 49 ± 3,9 % en el plexe capil·lar profund [DCP]). Es van registrar reduccions estadísticament significatives en el gruix retinià (RT) en tots els sectors ETDRS (p < 0,0001). Els únics canvis rellevants en VD es van detectar al sector nasal del DCP, amb una disminució del 2,9 % (p = 0,001). Tant en l’anàlisi univariada com en la multivariada, l’única variable inicial associada de manera significativa amb els canvis en VD al sector nasal després de 6 mesos de tractament va ser la VD basal d’aquest mateix sector. No es va trobar cap associació significativa entre la RT i la VD, ni tan sols diferenciant entre pacients responents i no responents al tractament.

Conclusions: La teràpia anti-VEGF presenta un impacte limitat sobre la VD al llarg del temps. Els canvis observats després del tractament semblen estar més relacionats amb la redistribució de vasos desplaçats adjacents a àrees quístiques i amb regions amb anomalies vasculars, més que no pas amb canvis
 
en àrees isquèmiques. No es va identificar una correlació significativa entre els valors topogràfics de VD i RT. Aquests resultats suggereixen que la disminució en VD no es deu exclusivament a la reducció dels microaneurismes, sinó també al reposicionament dels vasos desplaçats per l’edema i a la reducció del seu calibre. Per tant, els canvis en VD poden no ser un biomarcador indirecte adequat d’OCTA per avaluar la resposta al tractament.

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[eng] Purpose: To determine the presence of sectoral changes in vessel density (VD) patterns induced by vascular endothelial growth factor inhibitors (anti-VEGF) in patients with diabetic macular edema (DME) using optical coherence tomography angiography (OCTA) and to correlate them with changes in retinal thickness and other structural OCT biomarkers.

Methods: Prospective, interventional study. A total of 43 patients (63 eyes) were initially enrolled in the study. We performed swept source (SS) OCT and sectorial OCTA measurement to determine parafoveal VD at baseline and after six months of anti-VEGF treatment. In the locations with statistically significant differences in VD between baseline and month 6, we performed univariate and multivariate analyses to determine which, if any, of the baseline variables were associated with the observed changes.

Results: A total of 34 patients (48 eyes) were included in the final analysis. Mean VD decreased from baseline to month 6 (from 45.2 (± 3.5) to 44.6 (± 3.2) % in the SCP and from 50 (± 3.3) to 49 (± 3.9) % in the DCP). Statistically significant reductions in RT were observed in all ETDRS sectors (p < 0.0001). The only significant changes in VD were observed in the nasal sector of the deep capillary plexus, with a decrease of 2.9% (p = 0.001). On univariate and multivariate analyses, the only variable significantly associated with changes in VD in the nasal sector after 6 months of treatment was baseline VD in the same sector. No significant association was found between RT and VD, even when analyzing responders and non-responders separately.

Conclusions: Anti-VEGF therapy has a small impact on VD values over time. These variations observed after treatment seems to be related to changes over areas of vascular anomalies and displaced vessels adjacent to cystic areas, with no significant changes over ischemic areas. No
 
significant correlation was observed between the topographic VD and RT values. These findings suggest that reductions in VD values may not solely result from a reduction in microaneurysms, also being affected by the repositioning of displaced vessels due to edema and a reduction in their caliber. Therefore, VD changes may not be a suitable indirect OCTA biomarker of treatment response.

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cc by-nc-nd (c) Santamaría Álvarez, Juan Francisco, 2025

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Tesis Doctorals - Facultat - Medicina i Ciències de la Salut

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Evaluación cuantitativa de los cambios vasculares inducidos por la terapia anti-VEGF mediante angiografía por tomografía de coherencia óptica (OCTA) en pacientes con edema macular diabético