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Contribución de la anemia y de la exposición al virus de la inmunodeficiencia humana a la morbi-mortalidad infantil en África

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Universitat de Barcelona. Facultat de Medicina

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[spa]  NTRODUCCIÓN Cada año mueren en el mundo más de 6 millones de niños menores de 5 años. Cerca del 50% en África subsahariana. Mejorar el conocimiento de patologías como la anemia y la exposición perinatal al VIH, que tienen un peso relevante pero poco reconocido en la mortalidad infantil, podría ayudar a reducir estas muertes. MATERIAL Y MÉTODOS Para determinar la etiología de anemia en Mozambique, profundizar en la etiopatogenia de la anemia asociada a malaria y determinar el mejor marcador serológico para el diagnóstico de ferropenia, se llevó a cabo un estudio de casos y controles, siendo los casos 443 niños preescolares hospitalizados con anemia (concentración de Hb < 11gr/dl) y los controles comunitarios 289 niños sin anemia. Para evaluar el impacto de la exposición perinatal al VIH sobre la morbilidad y los parámetros hematológicos e inmunológicos de los niños mozambiqueños expuestos pero no infectados (ENI) se realizó un estudio de cohortes prospectivo en el que se evaluaron 158 lactantes (menores de 1 año) ENI y 160 lactantes no expuestos al VIH a los 1, 3, 9 y 12 meses después del nacimiento. Además se registraron todas las visitas al servicio de emergencia y los ingresos. Los niños ENI recibieron cotrimoxazol profiláctico. RESULTADOS Y DISCUSIÓN La desnutrición, la malaria, la infección por VIH y la deficiencia de hierro fueron los principales factores asociados a anemia en esta población, y a los que deberían ir dirigidas las políticas de prevención de anemia. La hemozoína en la médula ósea puede tener un papel en la patogénesis de la anemia asociada a la malaria mediante una eritropoyesis ineficaz, lo que debería tenerse en cuenta en el desarrollo de fármacos para prevenir y tratar la anemia asociada a malaria. La anemia grave y la diseritropoyesis se asociaron con una mayor presencia de gametocitos maduros en médula ósea. Los niños anémicos infectados por P. falciparum presentaron una alta prevalencia de gametocitos inmaduros en médula ósea, lo que debería tenerse en cuenta al desarrollar estrategias de prevención de la malaria basadas en la erradicación de portadores de gametocitos. Utilizando los depósitos de hierro en la médula ósea de los niños anémicos como gold standard se identificó que el índice de receptor de transferrina-ferritina ajustado por la proteína C reactiva era el mejor marcador sérico para el diagnóstico de ferropenia en la población de estudio, aunque se confirma la necesidad de marcadores más precisos, especialmente en poblaciones con alta prevalencia de infecciones. Los niños ENI presentaron más anemia, menor %CD4 y mayor %CD8 comparado con los niños no expuestos. Ambos grupos presentaron medias similares de células T-CD8 y CD4 naive, memoria y activadas al mes de vida. Los niños ENI nacidos de madres con cargas virales >5 log10 copias/ml tuvieron menor %CD8 naive y mayor %CD8 memoria. Esto sugiere que la exposición a una carga viral materna alta aumenta el riesgo de los niños de tener alteraciones en las poblaciones de células T. Los niños ENI presentaron menor número de consultas al servicio de emergencias, seguramente por el uso rutinario de cotrimoxazol profiláctico, lo que apoya la continuación de esta profilaxis en este grupo. CONCLUSIONES La anemia y la exposición perinatal al VIH son patologías relevantes en Mozambique en niños pequeños. La prevención de las principales etiologías de la anemia identificadas en este trabajo podría disminuir la anemia y la morbi-mortalidad asociada a la misma. La mejora en las políticas de prevención de la trasmisión vertical del VIH podría disminuir las consecuencias del VIH materno en los niños ENI, y la continuación del uso de cotrimoxazol profiláctico en estos niños podría disminuir su morbilidad.

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[eng]  More than 6 million of children under 5 years die worldwide each year. Almost 50% are in sub-Saharan Africa. Improve the knowledge of pathologies as anemia and perinatal exposure to HIV, which are important but neglected, could be a way to reduce these deaths. In order to evaluate the main etiologies of anemia, improve the knowledge of the physiopathology of malarial-anemia and determine the best serological biomarker of iron deficiency, a case-control study of 443 preschool hospitalized children with anemia (hemoglobin concentration <11g/dl) and 289 community controls without anemia in Mozambique was performed. To evaluate the impact of the HIV exposure in the morbidity and hematological and immunological profiles of children HIV exposed uninfected (HEU), 158 HEU and 160 unexposed Mozambican infants were evaluated at 1, 3, 9, and 12 months post-delivery. Undernutrition, iron deficiency, malaria, and HIV are main etiologies related to anemia in Mozambican preschool children. Effective programs for the prevention of these conditions need to be reinforced. Hemozoin in the bone marrow has a role in the pathogenesis of malarial-anemia through ineffective erythropoiesis. Severe anemia and dyserythropoiesis were independently associated with a higher prevalence of mature gametocytes in bone marrow. Transferrin-ferritin index ratio adjusted by C-reactive protein was the best serological iron deficiency biomarker. HEU children were more frequently anemic, had poorer nutritional status, and alterations in some immunological profiles compared with unexposed children. Infant naïve and activated CD8 T-cells were associated with high maternal HIV-RNA load at delivery, so exposure to elevated maternal HIV-RNA puts the infant at higher risk of having early T-cell abnormalities. HEU infants had reduced incidence of outpatient visits. Prophylactic cotrimoxazol used in a routine way in HEU infants may explain their reduced morbidity. These findings reinforce continuation of cotrimoxazol prophylaxis. Anemia and perinatal HIV exposure are important pathologies in preschool children in Mozambique. Prevention of the main causes of anemia identified in this thesis should reduce anemia and the morbidity and mortality related to it. Similarly, improvement of HIV prevention mother-to-child-transmission programs would reduce the negative health impact of HIV exposure in HEU children. Cotrimoxazol prophylaxis could improve these children’s health.

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Contribución de la anemia y de la exposición al virus de la inmunodeficiencia humana a la morbi-mortalidad infantil en África