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Efecto del MK-801 y otros ligandos PCP y Sigma sobre la neurotransmisión noradrenérgica periférica

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Universitat de Barcelona. Departament de Farmacologia i Química Terapèutica

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[spa] EL MK-801 (dizocilpino), además de su conocido efecto como antagonista NMDA, es capaz de potenciar el efecto contráctil de la noradrenalina (NA), tanto exógena como neurogénica, en la porción epididimal del conducto deferente de rata. Se descarta la participación de receptores NMDA en este efecto, así como un favorecimiento de la liberación de NA, y todos los resultados apuntan a que se debe a una inhibición de la recaptación del neurotransmisor. Además del MK-801, otros ligandos PCP y Sigma ensayados potenciaron las contracciones por NA exógena, con un orden: fenciclidina (PCP) mayor que tenociclidina (TCP) mayor que MK-801 mayor que (+)-3-PPP mayor que dextrorfano (DX) mucho mayor que dextrometorfano (DM) y, en lo que respecta a estimulación eléctrica lo hicieron: (+)-3-PPP mayor que PCP mayor que MK-801 mayor que DM mayor que TCP mucho mayor que DX. No se descarta la participación de receptores Sigma en este ultimo efecto. Se confirma, asimismo, la interacción de todos los compuestos ensayados con el transportador de NA en el conducto deferente de rata, ya que inhibieron con CI50 de orden micromolar la union de un marcador especifico como la (3H)nixoxetina, cuyo perfil de unión a este tejido fue caracterizado previamente (KD=1.6 Microm., BMAX=1625 FMoles/mg). Todos ellos también inhibieron, CON CI50 Microm, la captación de (3H)NA en secciones de este órgano. Esta interacción, en el caso del MK-801, se traduce en un ligero incremento de la presión arterial en rata anestesiada con pentobarbital y en una potenciación del efecto presor de la NA como efecto periférico.

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cc by-nc (c) Pubill Sánchez, David, 2022

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Tesis Doctorals - Departament - Farmacologia i Química Terapèutica

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Efecto del MK-801 y otros ligandos PCP y Sigma sobre la neurotransmisión noradrenérgica periférica