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El ácido bempedoico como activador PPARalpha: nuevas perspectivas para el tratamiento de la esteatosis hepática en un modelo experimental de rata hembra

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La enfermedad del hígado graso no alcohólico cursa, en sus fases iniciales, con hipertrigliceridemia y acúmulo de lípidos en el hígado (esteatosis hepática). El ácido bempedoico es un inhibidor de la ATP:citrato liasa que promueve una inhibición dual de la síntesis de colesterol y ácidos grasos. Sin embargo, no se ha investigado su efecto en la prevención/tratamiento de la esteatosis hepática y la hipertrigliceridemia. El objetivo de nuestro trabajo ha sido elucidar si el ácido bempedoico, mediante un mecanismo diferente/alternativo a la inhibición de la ATP:citrato liasa, revierte estas alteraciones metabólicas. Diseño experimental El estudio se realizó con un modelo animal de rata Sprague-Dawley hembra alimentada, durante 3 meses, con una dieta rica en grasa saturada suplementada con fructosa al 10% (p/v) en el agua de bebida. Se administró, durante el último mes, ácido bempedoico (30 mg/kg/día) a un grupo de animales. Se analizaron parámetros zoométricos, se realizaron valoraciones plasmáticas, de expresión génica y proteica en muestras de hígado y se determinó la actividad de unión PPAR-PPRE. Resultados Nuestro modelo de intervención dietética desarrolló esteatosis hepática e hipertrigliceridemia. A pesar de un aumento en la ingesta calórica total, no se observó un incremento de peso corporal de los animales. La administración de ácido bempedoico redujo significativamente la esteatosis hepática y promovió una marcada hipertrofia de los hepatocitos.

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Clínica e Investigación en Arteriosclerosis, 2021

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cc-by-nc-nd (c) Elsevier España y la Sociedad Española de Arteriosclerosis, 2021

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Articles publicats en revistes (Farmacologia, Toxicologia i Química Terapèutica)

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El ácido bempedoico como activador PPARalpha: nuevas perspectivas para el tratamiento de la esteatosis hepática en un modelo experimental de rata hembra

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Bempedoic acid as a PPARα activator: new perspectives for hepatic steatosis treatment in a female rat experimental model