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Aportación a la absorción percutánea de una serie de dihidropiridinas

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Universitat de Barcelona. Departament de Farmàcia

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[spa] El principal objetivo de la presente memoria es averiguar cual o cuales de una serie de fármacos antagonistas del calcio son susceptibles de ser utilizados en clínica formulados en formas de administración transdérmica (SAT). También se ha estudiado si algunas de las sustancias que aumentan la capacidad de penetración de los fármacos a través de la piel mejoran los parámetros de permeación de los fármacos de la serie estudiada. Se determinan las características de permeación "in vitro" a través de piel completa dorsal de rata lampiña, de una serie de antagonistas del calcio del grupo de las dihidropiridinas (felodipino, nicardipino, nifedipino, nimodipino y nitrendipino). A partir de los perfiles de permeación se calculan los parámetros de permeación, constante de permeabilidad (Kp), flujo (J) y periodo de latencia. En base a estos parámetros y a los parámetros farmacocinéticos de la serie se intenta establecer una predicción de niveles en humanos considerando que la permeabilidad de la piel de rata es tres veces superior a la de la piel humana y un parche transdérmico de 16 cm2. Se seleccionan dos fármacos como utilizables potencialmente para ser administrados por vía transdérmica, nicardipino y felodipino. En la segunda fase se estudia la influencia que ejerce la presencia de tres promotores de la permeación cutánea (miristato de isopropilo, azona y d-limoneno) en el perfil de permeacion de los fármacos seleccionados. Se observa que en los casos estudiados la presencia de penetrantes a cualquiera de los niveles ensayados de concentración produce una disminución significativa del periodo de latencia en el caso del nicardipino y mejora la constante de permeabilidad, flujo del felodipino.

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Tesis Doctorals - Departament - Farmàcia

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Aportación a la absorción percutánea de una serie de dihidropiridinas