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Nuevos análogos conformacionalmente restringidos de la metoxamina

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Universitat de Barcelona. Facultat de Farmàcia

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[spa] Las modificaciones moleculares que constituyen el objetivo de la presente Tesis pretenden aportar nuevos datos que permitan un más amplio conocimiento de los requisitos estructurales y estereoquímicos necesarios tanto para la actividad como para la selectividad adrenérgica, lo que puede conducir a una mejor comprensión de las interacciones fármaco-receptor. Todo ello sólo habrá de ser posible si se parte de un modelo flexible adecuado y, a nuestro entender, la metoxamina lo es especialmente dadas sus propiedades farmacológicas. Se trata de un fármaco polivalente, lo que permite el estudio simultáneo de los receptores adrenérgicos alfa y beta; además, carece de efectos adrenérgicos indirectos que vendrían a complicar el resultado de la valoración farmacológica. Finalmente, un aspecto no desdeñable es la asequibilidad de gran parte de los productos de partida necesarios y la posibilidad de extender a nuestro caso varias de las vías sintéticas mejor establecidas para la obtención de aminoalcoholes vecinales de estereoquímica definida. La presente Memoria se ha dividido en cuatro apartados generales, de los que los tres primeros corresponden a la descripción de los procesos de síntesis conducentes a cada uno de los tipos de análogos cíclicos que constituyen nuestro objetivo. El último Capítulo se dedica a la discusión de los resultados farmacológicos obtenidos y al establecimiento de las relaciones estereoquímica-actividad.

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Nuevos análogos conformacionalmente restringidos de la metoxamina