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Influencia de la infección por el virus respiratorio sincitial en el desarrollo inmunológico en niños de 0 a 2 años de edad

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Martín Mateos, M. A. (María Anunciación)

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Universitat de Barcelona. Departament d'Obstetrícia i Ginecologia, Pediatria i Radiologia i Medicina Física

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[spa] OBJETIVO: El objetivo de este estudio fue establecer la relación entre la infección por el virus respiratorio sincitial y las modificaciones de la inmunidad que conducen a la aparición de asma infantil. PACIENTES Y MÉTODO: Estudio prospectivo realizado en la Sección de Inmunoalérgia del Hospital Universitario Sant Joan de Déu de Barcelona. Dos grupos de estudio. NIÑOS CON BRONQUIOLITIS. (Grupo A). El grupo de niños problema estaba formado inicialmente por 65 niños (edad media 3 meses, 1 día a 7 meses) que ingresaron en este Hospital por su primer episodio de bronquiolitis VRS positivo, desde diciembre de 1997 hasta febrero de 1998. De estos, 50 niños completaron el seguimiento durante 2 años. En los análisis se solicitaba un hemograma, Inmunoglobulinas G, M, A, E. Poblaciones linfocitarias, proteína cationica eosinófila, interleucina 4, interferon gamma y las moléculas de adhesión: s VCAM.1, sL selectina El segundo grupo(grupo B), estaba formado por 80 niños, los cuales se subdividían en 4 grupos de 20 según las edades: 20 niños de 1 a 8 semanas, otros 20 que tenían entre 5 a 7 meses, otros 20 de 10 a 14 y el último de 20 niños 16 a 20 meses de edad. Estos niños tenían programada una extracción analítica por otro motivo solicitando permiso oral a la familia se determinaba en sangre la interleucina 4, el interferón-g y las moléculas de adhesión. Este segundo grupo permitirá calcular los valores de referencia en suero de estas cuatro moléculas. RESULTADOS: En la fase aguda de la bronquiolitis la respuesta inmunológica frente a la infección viral fue anómala, en el sentido de que presentaron una respuesta inmune humoral (con elevación de las inmunoglobulinas G, A, M, está última con p=0,014) y un descenso de la inmunidad celular T, T4, T8. La respuesta inmune frente a la infección viral tiene que ser de predominio celular, para ser efectivas. En todos los niños que padecieron una bronquiolitis VRS, encontramos una elevación estadísticamente significativa (p= 0,001) de la sL-Selectina a los 18 meses de edad en comparación con los niños sanos de su misma edad. CONCLUSIONES: 1.- Los niños con bronquiolitis por VRS evolucionaron a asma en los 2 años posteriores a la bronquiolitis en el 44% (22 niños). 2.- Factores que condicionaron la evolución a asma en este grupo han sido: antecedentes de un hermano con enfermedad alérgica. Padre fumador. 3.- La respuesta inmunitaria a la infección aguda por VRS, fue anómala en los que evolucionaron a asma, con aumento de la respuesta humoral (LB, Ig G, Ig A, Ig M) y descenso de la respuesta celular (LT, LT4, LT8). 4.- La respuesta inmunitaria humoral elevada y celular descendida se normalizo a los 12 meses. 5.- Los valores medios de IL-4 e IFN gamma se detectaron en niveles normales esperados para la edad en el momento de la bronquiolitis. A los 6 meses inicia la elevación de IL-4 y el descenso de IFN-gamma en los niños que después presentaron asma. Este aumento de IL4 y descenso de IFN-gamma se mantuvo hasta los 18 meses. 6.-La Ig E total de los que presentaron asma no se elevó hasta los 18 meses de vida. 7.- La proteína cationica eosinófila se encontró elevada a los 6 y 12 meses en los niños que después presentaron asma. 8.- A los 18 meses de vida los niños que han padecido bronquiolitis presentan una elevación estadísticamente significativamente (p< 0,001) de la molécula de adhesión sL -selectina, con respecto a los niños que no la han padecido. ENGLISH

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[eng] The aim of this study was to establish the relationship between respiratory syncytial virus and the modifications in immunity that cause appearance of childhood asthma. Two study groups: 1- CHILDREN WITH BRONCHIOLITIS. (Group A) The problem group of children was initially made up of 65 who were hospitalized at this center for their first episode of VRS positive bronchiolitis, from December 1997 to February 1998. 50 children completed the follow-up for 2 years. 2. HEALTHY CHILDREN (Group B) The second group, made up of 80 children. Thus only a specific determination was done and no follow-up was done with these infants. IL- 4 and IFN-gamma, adhesion molecules were measured (s VCAM-1, sL selectin). The clinical concept of Childhood Asthma: is defined as the appearance of 3 or more episodes of bronchial obstruction before 2 years of age and/or a history of: bronchial hyperactivity, outside of periods of respiratory re-infection. CONCLUSIONS 1.- Children with VRS bronchiolitis developed asthma 2 years after the onset of bronchiolitis at a rate of 44% (22 children). 2.- Factors conditioning the development into asthma in this group have been: history of a sibling with an allergic illness or a parent who is a smoker. 3.- The immunitory response to acute VRS infection was analomous in those that developed into asthma, with an increase of humoral (LB, Ig G, Ig A, Ig M the latter with p= 0,014) and decrease in cellular response (LT, LT4, LT8). 4.- Increased humoral immunitory and decreased cellular response normalized at 12 months. 5.- The average IL-4 and IFN gamma values were detected at normal expected values for the age at the time of the bronchiolitis. At 6 months increase of IL-4 and decrease of IFN-gamma in children that later presented asthma. This increase of IL4 and decrease of IFN-gamma was maintained up to 18 months. 6.-The total Ig E of those presenting asthma did not increase up to 18 months of age 7.- The cytokine eosinofile protein was found to be high at 6 and 12 months in children who later presented asthma. 8.- At 18 months of age the children who have suffered bronchiolitis present a statistically significant increase (p< 0,001) in molecular sL-selectine adhesion, related to children who have not suffered it.

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Tesis Doctorals - Departament - Obstetrícia i Ginecologia, Pediatria i Radiologia i Medicina Física

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Influencia de la infección por el virus respiratorio sincitial en el desarrollo inmunológico en niños de 0 a 2 años de edad