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Aportación al estudio de permeación transdérmica de cetirizina

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Universitat de Barcelona. Departament de Farmàcia, Tecnologia Farmacèutica i Fisicoquímica

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[spa]  Actualmente los antihistamínicos son muy utilizados en el tratamiento de patologías relacionadas con procesos alérgicos, tanto aplicados directamente sobre la piel para obtener un efecto local, como administrados por vía oral. Sin embargo, en el transcurso de los últimos años, se ha puesto de manifiesto que puede utilizarse la piel como vía de administración de fármacos, formulados de tal forma que el principio activo desarrolle una acción sistémica. Así pues, el empleo de la vía dérmica y de la transdérmica como alternativa a la vía oral, ha dado lugar a un avance en cuanto al conocimiento de la estructura de la piel y en cuanto a los mecanismos de transporte de sustancias a través de ella. Cabe considerar que una de las líneas de investigación aplicada en el campo de la industria farmacéutica es el diseño de nuevos sistemas de liberación de fármacos sobre la piel (parches transdérmicos, liposomas, microemulsiones, nanoemulsiones, etc), que contienen excipientes novedosos y promotores de la permeación cutánea que permitan alcanzar el objetivo deseado: liberación local, regional o transdérmica del fármaco. Por lo tanto, resulta interesante estudiar las características de permeación cutánea de la cetirizina en piel humana, vehiculizada en sistemas de liberación nanoestructurados destinados al tratamiento de alteraciones patológicas locales que cursen con procesos alérgicos. Así pues, el objetivo principal del presente proyecto de tesis consiste, en la obtención de formulaciones nanoestructuradas de cetirizina (hidrogel y nanoemulsión) con el fin de obtener un efecto antihistamínico local, por un lado, y un efecto sistémico por el otro. Para llevar a cabo este objetivo, se realiza un estudio “ex vivo” de la absorción transdérmica de cetirizina con distintos promotores, así, también se optimizan las formulaciones por medio de redes neuronales con el fin de obtener concentraciones plasmáticas predichas dentro del intervalo terapéutico, por último, se desarrolla y evalúa una formulación nanoestructurada de cetirizina para la obtención de un efecto local tópico sobre la piel. El estudio de permeación transdérmica del hidrogel y de la nanoemulsión al 5% de cetirizina, demostró que sólo la nanoemulsión penetró a través de la piel después de 19h de la aplicación tópica, a pesar de esto, el flujo, el tiempo de latencia y el coeficiente de permeabilidad resultaron ser bajos. Pequeñas cantidades de la dosis tópica aplicada son absorbidas y las concentraciones séricas están significativamente por debajo del rango terapéutico (0,257-0,384 μg/ml). Parece que la aplicación tópica de cetirizina es óptima sólo para un efecto de aplicación local. La velocidad de liberación de cetirizina para las nanoemulsiones fueron estadísticamente más bajas cuando se compararon con los hidrogeles. Ambos vehículos proporcionaron una liberación sostenida de cetirizina, siendo los hidrogeles los más adecuados, ya que se alcanzó un 75% de fármaco liberado en 6 horas. En el estudio de la actividad antihistamínica del hidrogel y de la nanoemulsión de cetirizina en conejos, estadísticamente no se observaron diferencias, pero se pudo observar que el hidrogel demostró el efecto máximo en 30 min. El antihistamínico comercial, la dexclorfeniramina, exhibió levemente mayor reducción de la pápula que el hidrogel de cetirizina (14,12 y 12,60%), seguida por el dimetindeno maleato (9,02%) y finalmente la nanemulsión (8,32%). En la búsqueda y selección de formulaciones transdérmicas de cetirizina con ayuda de redes neuronales artificiales, se construyó un test de 89 vectores de entrada, “xi pertenece a R18”, donde cada xi representa la composición de una formulación propuesta en términos de 18 constituyentes (agua, propilenglicol, transcutol, isostearato, etc.), como en el conjunto de entrenamiento. Las veintiuna redes entrenadas se aplicaron a las entradas de test para predecir los valores de las cuatro características (J (μg/h), Tl (h), Kp (cm/h) y Cee (μg/mL)) para cada nueva formulación. A partir de estas predicciones, se seleccionaron siete formulaciones candidatas para las que al menos el 50% de las redes (incluyendo la lineal) predijeron resultados satisfactorios, y en dos de ellas (las más prometedoras) al menos el 75% de las redes coincidieron. Actualmente no existe en el mercado farmacéutico antihistamínicos de segunda generación disponibles para ser administrados por vía tópica, por lo que se puede concluir de acuerdo con los estudios realizados en este proyecto de tesis, que la nanoemulsión de cetirizina diclorhidrato es un sistema prometedor para el tratamiento de alergias producidas en la piel.

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Tesis Doctorals - Departament - Farmàcia, Tecnologia farmacèutica i Físicoquímica

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Aportación al estudio de permeación transdérmica de cetirizina