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Evolución de la calidad de los medicamentos fabricados industrialmente en España en base a las exigencias de la normativa del registro farmacéutico. Desde 1850 hasta la situación actual.

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Universitat de Barcelona. Departament de Farmàcia i Tecnologia Farmacèutica

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[spa] 1) Hipótesis. Evidenciar que estudiando la evolución de las exigencias de calidad requeridas para la solicitud de autorización de un medicamento, según la documentación oficial publicada y diversas publicaciones o documentos coetáneos, se puede describir cómo ha evolucionado la calidad de los medicamentos.

2) Objetivos

Como objetivo principal estudiar la evolución a lo largo del tiempo de los requerimientos de calidad para los expedientes de solicitud de autorización de los medicamentos y su relación con la calidad de los mismos. Como objetivo secundario evidenciar la influencia de circunstancias excepcionales de la propia sociedad, o comportamientos inesperados de algún medicamento.

3) Metodología

Análisis de la legislación publicada en España referente al Registro Farmacéutico desde 1850, comparando las referencias a la calidad de cada documento con las de la legislación inmediatamente anterior destacando lo que representa un avance. Consulta de revistas y documentos no publicados. Discusión de la evolución de la calidad relacionándola con el contexto político-social del país.

El trabajo se ha estructurado en cuatro partes marcadas por hechos que han comportado cambios en los procedimientos de registro. Como final se aporta una aproximación al futuro inmediato.

4) Resultados y conclusiones

Primera parte: Hasta 1855 no se podía hablar de medicamentos sino de remedios secretos. La Ley de 28 de Noviembre de 1855 estableció la obligación de declarar los remedios a la Autoridad Sanitaria.

El Real Decreto de 1919 estableció el Registro Farmacéutico y la asignación del número de registro. El Real Decreto de 1924 lo actualizó sin avanzar en la calidad. Entre 1924 y 1944 de produjo un estancamiento tanto en normativa como en calidad, debido a la guerra civil y al bloqueo internacional. La Ley de Bases de 1944 anunciaba una reforma que aún tardó en producirse.

Segunda parte: El Decreto 2464/1963, representó un gran avance en las exigencias de calidad para el registro introduciendo cambios tanto en la forma como en el fondo. Entre este Decreto y la Orden 12 de agosto se concretaron muchas exigencias de calidad. Diez años después el Decreto 1416/1973 introdujo de nuevo grandes cambios. Al final del periodo, la Ley 25/90 del medicamento introdujo nuevos conceptos como Garantía y los avales de un experto.

Tercera parte: En un período de 4 o 5 años, se sucedieron grandes avances. Se produjo la integración en la Comunidad Europea, lo que implicó muchos cambios regulatorios y de procedimiento difíciles de asumir. La adaptación a la legislación comunitaria se produjo a través del Real Decreto 1564/1992 y, especialmente, el Real Decreto 767/1993.

Cuarta parte: No es un período de cambios bruscos sino que los cambios son los que se van produciendo en toda la Comunidad Europea entre ellos la creación de la Agencia Europea para la Evaluación de Medicamentos. En cuanto al procedimiento se produce la aparición en el año 2000, de la directriz ICH M4, Documento Técnico Común (CTD) que cambia la organización del expediente.

Como epílogo se intenta describir hacia adonde pueden dirigirse los cambios en un futuro próximo.

5) Conclusiones

El estudio de la legislación relativa al registro de medicamentos desde el punto de vista de los requerimientos de calidad, permite evidenciar la evolución de la propia calidad del medicamento.

La legislación y paralelamente la calidad del medicamento han evolucionado en España con una alternancia de períodos muy fructíferos con otros de total inactividad.

Algunos hechos fortuitos y totalmente inesperados han tenido una influencia considerable tanto positiva como negativa en la evolución de la calidad.

Los expedientes de registro son un elemento de referencia fundamental para conocer la calidad de un medicamento en un momento determinado.

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[eng] “Evolution of the quality of medicinal products industrially manufactured in Spain based on regulatory requirements for pharmaceutical registration. Since 1850 to the current situation”.

1) Hypothesis

To demonstrate that by studying the evolution of quality requirements for the application for authorization of a medicinal product, according to the official documents and several contemporary publications or documents it is possible to describe the evolution of medicines quality.

2) Objectives

The main objective is to study the evolution of quality requirements in the application files for authorization of medicinal products as well as the relationship with their quality. A secondary objective is to highlight the influence of exceptional circumstances due to socio-political context or unexpected behaviour of a medicinal product on the quality.

3) Methodology

Analysis of the legislation published in Spain concerning the Pharmaceutical Registration since 1850, comparing the references to the quality in each document with those in the immediately previous legislation and highlighting all aspects that represent progress. Search in journals and unpublished documents.
Discuss about the evolution of the medicinal products quality taking into account the socio-political context of the country.

This memory is structured in four parts marked by events that involved changes in registration procedures. As a final approach, some considerations about the near future are provided.

4) Results and Discussion

Part One: Until 1855 there were no medicines only secret remedies. The Law of November 28, 1855 set the obligation to declare all remedies to the Health Authority. The Royal Decree of 1919 created the Pharmaceutical Registration and assigned a registration number to each product. The Royal Decree of 1924 updated it without any progress in quality. Between 1924 and 1944 due to Civil War and the international blockade there was a stagnation period in regulations as well as in quality. The Law of 1944 announced a reform but still took a while in coming.

Part Two: The Decree 2464/1963 represented a breakthrough in the quality requirements for registration through changes in form and substance. Between this Decree and the Order of August 12 many quality requirements were implemented. Ten years later the Decree 1416/1973 introduced major changes again. At the end of the period, the Medicines Law 25/90 introduced new concepts as quality assurance and expert reports.

Part Three: In a four- or five-year period, significant advances occurred. The integration into the European Community took place and that involved many regulatory and procedural changes difficult to assume. The adaptation to EU legislation came through the Royal Decree 1564/1992 and, especially, Royal Decree 767/1993.

Part Four: There are no sudden changes in this period but changes that occur throughout the European Community including the creation of the European Agency for the Evaluation of Medicinal Products. As for the procedure, in 2000 the ICH M4 Guideline, Common Technical Document (CTD) occurred, changing the organization of the file. As an epilogue, an attempt is made to describe the direction that changes can take in the near future.

5) Conclusions

The study of the legislation on the registration of medicinal products from the perspective of quality requirements makes evident the evolution of the quality of the product itself.

Legislation and medicinal products quality in parallel, evolved in Spain alternating very fruitful periods with others of total inactivity.

Some totally unexpected and unforeseen events had a considerable influence both positive and negative on quality evolution.

Registration files are an essential reference to determine the quality of a medicinal product at a given time.

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Tesis Doctorals - Departament - Farmàcia i Tecnologia Farmacèutica

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Evolución de la calidad de los medicamentos fabricados industrialmente en España en base a las exigencias de la normativa del registro farmacéutico. Desde 1850 hasta la situación actual.