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Triterpenos pentacíclicos y compuestos fenólicos en aceitunas arbequinas y su determinación por cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas. Efecto de su ingesta sobre la farmacocinética de los compuestos triterpénicos y la presión arterial en ratas y voluntarios sanos.

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Universitat de Barcelona. Departament de Bioquímica i Fisiologia

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[spa] Las aceitunas son  una  fuente dietética  importante  de  compuestos  bioactivos,  entre los  que  destacan los triterpenos pentacíclicos. A estos componentes se les ha atribuido importantes propiedades beneficiosas para la salud, lo que ha justificado realizar  un  estudio  utilizando  diferentes  modelos animales y voluntarios  sanos  para conocer  el efecto producido  por  la  ingesta  de aceitunas  de mesa. En esta tesis, se ha profundizado en diferentes aspectos sobre la farmacocinética de los triterpenos pentacíclicos y el  efecto  de  este  alimento sobre  la  presión  arterial.  Se  eligió  la  variedad  de Arbequina como aceituna de  mesa  a  estudiar  debido a  su  elevada  producción  y  consumo  en Cataluña y  los  compuestos  triterpénicos  pentacíclicos  se  analizaron  por  LC-APCI-MS.  Los triterpenos determinados fueron identificados como ácido maslínico, ácido oleanólico y eritrodiol, constituyendo aproximadamente un 73, 26 y 1%, respectivamente. A continuación, se realizó una administración única a ratas Sprague-Dawley a  las  dosis de  3,85 y  7,70 g/kg,  equivalentes  al consumo en humanos de 30 y 60  aceitunas,  y se determinaron  las  concentraciones  plasmáticas  de estos componentes. El análisis reveló que el eritrodiol no se detectaba en plasma mientras qué si lo hacían los ácidos maslínico y oleanólico, junto a diversos metabolitos de fase I y  II  de  ambos compuestos. Los principales parámetros farmacocinéticos estimados según  un  modelo no compartimental indicaron  que,  para  las  dos  dosis  de  aceitunas,  la  Tmax de  ambos  triterpenos coincidía a las 6 horas después de  la  administración  mientras  que  las  Cmax fueron  aproximadame nte de 50 nM para el ácido  maslínico  y de 3,5  nM  para el oleanólico  a la  dosis  inferior  y de 110  y 11,6 nM  a la  dosis superior.  Además, se identificaron  y cuantificaron  9 metabolitos  del ácido maslínico y 5 metabolitos  para  el ácido  oleanólico.  En  tercer lugar,   se evaluó  el  efecto de la  administrac ión  de 3,85 g de aceitunas/kg en la presión arterial de ratas espontáneamente hipertensas y sus controles normotensos. Los resultados  indicaron  que  tanto  la  ingesta  de  una  dosis única,  como  la  diaria durante 49 días, no modifican la presión arterial de las ratas normotensas. En cambio, tienen un efecto hipotensor en las ratas hipertensas, alcanzando reducciones de la presión arterial sistólica y diastólica de aproximadamente 15 mm Hg  en  ambos  estudios.  Finalmente,  se  efectuó  una intervención  nutricional  cruzada,  aleatorizada   y abierta  en voluntarios  sanos.  En una  primera  fase, se realizó un estudio farmacocinético en el que los voluntarios ingerían una dosis única de 60 o 120 aceitunas. Los resultados  indicaron  la  presencia  en plasma  de  los  ácidos  maslínico y oleanólico  con un patrón diferente que en el modelo animal puesto que estos triterpenos alcanzaban la Tmax a un tiempo menor y daban lugar a un  número  de  metabolitos  inferior.  En  una  segunda  fase,  los voluntarios sanos  consumieron  60  aceitunas  (30  en el  almuerzo  y 30  en la  cena)  durante  30  días. La determinación de los compuestos  triterpénicos  12  h  después  de  la  última  ingesta  indicó  la presencia de ácido maslínico  (300  nM) y oleanólico  (11  nM).  Referente al efecto de la  ingesta  única en la presión arterial en voluntarios, se encontró un descenso  de  la  presión  sistólica  de aproximadamente 9 mm Hg desde los 30 min hasta  las  8  h,  sin  efecto  sobre  la  diastólica.  Sin embargo, en la intervención a largo plazo no se observaron cambios  en  la  presión  arterial.  En conclusión, en esta tesis se aportan nuevos datos sobre la farmacocinética  de  los  triterpenos pentacíclicos  aportados  por  la  ingesta  de  aceitunas,  además  de  presentar  evidencias  científicas sobre el efecto de este alimento en la presión arterial, lo que podría sentar las bases para futuras recomendaciones dietéticas de las aceitunas como un alimento funcional.

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Tesis Doctorals - Departament - Bioquímica i Fisiologia

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Triterpenos pentacíclicos y compuestos fenólicos en aceitunas arbequinas y su determinación por cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas. Efecto de su ingesta sobre la farmacocinética de los compuestos triterpénicos y la presión arterial en ratas y voluntarios sanos.