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Caracterización histopatológica y pronóstica del carcinoma escamoso de vulva

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Universitat de Barcelona. Facultat de Medicina i Ciències de la Salut

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[spa] INTRODUCCIÓN: La reciente clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS, 2020) del
carcinoma escamoso de vulva (CEV) contempla dos tipos etiopatogénicos distintos
según su asociación o no con el virus del papiloma humano (VPH): el CEV asociado a
VPH y el CEV independiente de VPH. Cada uno de ellos se desarrolla sobre una lesión
precursora específica, con características morfológicas diferenciales: la lesión
intraepitelial escamosa de alto grado para los carcinomas asociados a VPH (HSIL) y la
neoplasia intraepitelial vulvar de tipo diferenciado para los carcinomas independientes
de VPH (dVIN). Nuestro grupo definió en 2009 la existencia de CEV independientes de
VPH que se desarrollaban sobre lesiones intraepiteliales morfológicamente
indistinguibles de la lesión HSIL, la lesión precursora de los carcinomas asociados a
VPH (lesiones HSIL-like). La existencia de estas lesiones se ha confirmado más
recientemente, pero se desconoce si su la presencia confiere alguna característica
clínica o pronóstica diferencial a los carcinomas independientes de VPH que se
desarrollan sobre ella. Además, en los últimos años, se ha planteado que los CEV
Independientes de VPH se deberían subdividir según la presencia o ausencia de
mutación de TP53. Sin embargo, la información existente sobre la implicación clínica
de subclasificar estos tumores VPH independientes es muy escasa.
La presente tesis doctoral se ha realizado por compendio de artículos.

HIPÓTESIS:
Existen subgrupos de pacientes con CEV identificables en base a las características
histopatológicas (moleculares y morfológicas) que tienen relevancia clínica y
pronóstica, más allá de los grupos definidos por la clasificación de la OMS. De forma
específica, las hipótesis de cada uno de los estudios que conforman la presente tesis
doctoral son:
Primer estudio: las lesiones premalignas adyacentes al CEV condicionan el
comportamiento clínico y el pronóstico del tumor. Concretamente, las pacientes con
CEV independiente de VPH con lesión premaligna de morfología HSIL-like tienen un
comportamiento clínico y pronóstico diferente del resto de los CEV independientes de
VPH.
Segundo estudio: la aplicación de técnicas para detectar VPH y evaluar el estado
mutacional de p53, definiría tres subgrupos de pacientes con relevancia clínica y
pronóstica: 1) CEV asociado a VPH, 2) CEV Independiente de VPH con p53 normal y 3)
CEV Independiente de VPH con expresión anormal de p53. La identificación de
diferencias clínicas y pronósticas entre subgrupos permitiría en el futuro establecer
una estrategia terapéutica adaptada a cada subgrupo.

OBJETIVOS:
Primer estudio: evaluar las características clínicas, histológicas e inmunohistoquímicas
de las pacientes con CEV independiente de VPH desarrollado sobre lesiones HSIL-like,
comparándolas con las de las del resto de las pacientes con CEV independiente de VPH
y las de las mujeres con CEV asociado a VPH. Analizar el pronóstico del CEV
independiente de VPH desarrollado sobre lesiones HSIL-like.
Segundo estudio: evaluar las diferencias clínicas, histológicas y de pronóstico entre el
CEV asociado a VPH e independiente de VPH. Analizar si existen diferencias clínicas y
de pronóstico entre las pacientes con CEV independiente de VPH dependiendo del tipo
de expresión inmunohistoquímica (normal o alterada) de p53. Evaluar la utilidad de la
nueva clasificación de la OMS de 2020 de los tumores de la vulva, planteando posibles
cambios sobre la misma que puedan ayudar a su mejora.

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Tesis Doctorals - Facultat - Medicina i Ciències de la Salut

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Caracterización histopatológica y pronóstica del carcinoma escamoso de vulva