Canals Montferrer, IsaacGrinberg Vaisman, Daniel RaúlBenetó Gandia, NoeliaUniversitat de Barcelona. Departament de Genètica, Microbiologia i Estadística2022-04-042022-04-042020-07-16https://hdl.handle.net/2445/184688[spa] El objetivo general de esta tesis doctoral ha sido la generación de nuevos modelos celulares para el síndrome de Sanfilippo y su utilización para ensayar una aproximación terapéutica para esta enfermedad basada en el uso de siRNAs como terapia de reducción de sustrato. Los objetivos concretos han sido: 1) Generación de modelos celulares • Obtención y caracterización de líneas isogénicas con mutaciones en el gen HGSNAT derivadas de células madre pluripotentes inducidas de donantes sanos, mediante la tecnología de edición génica CRISPR/Cas9. • Diferenciación de las células madre pluripotentes inducidas con mutaciones en el gen HGNSAT a neuronas y astrocitos, utilizando un protocolo optimizado. • Obtención y caracterización de líneas isogénicas con mutaciones en el gen NAGLU derivadas de células madre pluripotentes inducidas de donantes sanos, mediante la tecnología de edición génica CRISPR/Cas9. 2) Aproximación terapéutica basada en siRNAs • Evaluación del efecto de diferentes siRNAs contra los genes EXTL2 y EXTL3, como terapia de reducción de sustrato, en fibroblastos de pacientes de Sanfilippo C. • Evaluación del efecto terapéutico de siRNAs contra el gen EXTL2, como terapia de reducción de sustrato, en neuronas derivadas de células madre pluripotentes inducidas con mutaciones en HGSNAT.189 p.application/pdfspacc by-nc-sa (c) Benetó Gandia, Noelia, 2022http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/es/Errors congènits del metabolismeCèl·lules mareFactors de transcripcióExpressió gènicaGenètica mèdicaInborn errors of metabolismStem cellsTranscription factorsGene expressionMedical geneticsinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccesshttp://hdl.handle.net/10803/673991