Incorporació de substàncies ubiqüitinades en els wasteosomes (corpora amylacea) del cervell humà

Abstract

Els wasteosomes, també coneguts com a cossos amilacis, són estructures esfèriques intracel·lulars que es formen principalment als astròcits del cervell humà. Estan constituïts per una matriu de poliglucosà que encapsula proteïnes i altres substàncies de rebuig, i es consideren part d’un sistema de neteja cerebral amb un possible paper neuroprotector. La presència de la proteïna p62 als wasteosomes suggereix que podrien incorporar i retenir substàncies ubiqüitinades, però aquest aspecte encara no s’ha demostrat. Aquest treball té com a objectiu demostrar que els wasteosomes són capaços de captar i retenir substàncies ubiqüitinades. Per assolir aquest propòsit, s’han realitzat assajos d’immunofluorescència sobre talls d’hipocamp humà, amb l’objectiu d’estudiar si la monoubiquïtina i la tetraubiqüitina marcades amb fluorescència s’incorporen in vitro als wasteosomes. Paral·lelament, s’ha estudiat la col·localització d’aquestes formes d’ubiqüitina amb la proteïna p62, utilitzant el mateix mètode de marcatge fluorescent. Els resultats obtinguts mostren la incorporació de la ubiqüitina fluorescent en els wasteosomes i la seva col·localització amb la proteïna p62 i, per tant, confirmen la hipòtesi inicial: els wasteosomes són capaços de captar substàncies ubiqüitinades. Aquesta capacitat es manifesta principalment a la regió perifèrica dels cossos i amb una cinètica similar per ambdues formes d’ubiqüitina. Aquestes troballes reforcen la idea que els wasteosomes poden actuar com a mecanisme alternatiu per a l’eliminació de residus proteics, especialment en condicions en què els sistemes convencionals són disfuncionals. L’aportació més rellevant del treball és la demostració experimental d’aquesta funció activa en un context humà, i l’obertura a noves línies d’investigació en l’àmbit de les malalties neurodegeneratives. Paraules clau: wasteosomes, neteja cerebral, paper neuroprotector, ubiqüitina, proteïna p62, immunofluorescència.