Avui, dijous 7 de maig, el Dipòsit Digital no estarà operatiu per tasques d'actualització. Disculpeu les molèsties.
Hoy, jueves 7 de mayo, el Dipòsit Digital no estará operativo debido a tareas de actualización. Disculpen las molestias.
Today, Thursday, May 7th, the Digital Repository will be unavailable due to a system update.

Fitxers

673801.pdf (1.91 MB)

Tipus de document

Article

Versió

Versió acceptada

Data de publicació

2017-10-09

Tots els drets reservats

Si us plau utilitzeu sempre aquest identificador per citar o enllaçar aquest document: https://hdl.handle.net/2445/127975

MacroH2A1.1 regulates mitochondrial respiration by limiting nuclear NAD+ consumption

Títol de la revista

Autors

Director/Tutor

ISSN de la revista

Títol del volum

Recurs relacionat

https://doi.org/10.1038/nsmb.3481

Resum

Histone variants are structural components of eukaryotic chromatin that can replace replication-coupled histones in the nucleosome. The histone variant macroH2A.1.1 contains a macrodomain able to bind NAD+ derived metabolites. Here, we report that macroH2A.1.1 is rapidly induced during myogenic differentiation through a switch in alternative splicing. Importantly, myotubes lacking macroH2A.1.1 display a defect in mitochondrial respiratory capacity. We find that the metabolite-interacting macrodomain is essential for sustaining optimal mitochondrial function, but dispensable for gene regulation. Through direct binding, macroH2A.1.1 inhibits basal poly-ADP ribose polymerase 1 activity and thus reduces nuclear NAD+ consumption. Consequentially, accumulation of the NAD+ precursor NMN allows the maintenance of mitochondrial NAD+ pools critical for respiration. Our data indicate that macroH2A.1.1-containing chromatin regulates mitochondrial respiration by limiting nuclear NAD+ consumption and establishing a buffer of NAD+ precursors in differentiated cells.

Matèries

Nuclis cel·lulars, Metabolisme, Expressió gènica, Histones, Mitocondris

Matèries (anglès)

Cell nuclei, Metabolism, Gene expression, Histones, Mitochondria

Citació

Col·leccions

Articles publicats en revistes (Ciències Fisiològiques)
<b>Publicacions de projectes de recerca finançats per la UE</b>

Citació

MARJANOVIĆ, Melanija Posavec, et al. MacroH2A1.1 regulates mitochondrial respiration by limiting nuclear NAD+ consumption. Nature Structural & Molecular Biology. 2017. Vol. 24, núm. 11, pàgs. 902-910. ISSN 1545-9993. [consulta: 8 de maig de 2026]. Disponible a: https://hdl.handle.net/2445/127975

Exportar metadades

JSON - METS

Compartir registre