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Si us plau utilitzeu sempre aquest identificador per citar o enllaçar aquest document: https://hdl.handle.net/2445/60784
Oxidative folding and early traffic of the human cystinuria transporter
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Resum
[spa] El objetivo de este trabajo es el de estudiar la biogénesis de las proteínas de membrana. El modelo utilizado para ello es el transportador humano rBAT- b0,+AT, cuya ausencia causa cistinuria. Para estudiar el ensamblaje, el plegamiento y el tráfico del heterodímero se han analizado los puentes disulfuro, los N-glicanos y la cola C-terminal de rBAT. Los resultados muestran que el ectodominio de rBAT se encuentra completamente oxidado formando 3 puentes disulfuro: C242-C273, C571-C666 y C673-C685. Probablemente el primero en formarse es C242-C273 pues es el único capaz de formarse establemente en ausencia de los demás. Cuando una de estas cisteínas se encuentra desapareada, ésta interacciona con los demás residuos de cisteína evitando la correcta formación de los demás puentes disulfuro. La subunidad ligera b0,+AT es necesaria para el plegamiento oxidativo de rBAT. Parece que su presencia estabiliza la oxidación de C571 para formar el puente disulfuro C571-C666. Este puente disulfuro y el C242-C273 son esenciales para la biogénesis del transportador, no así el puente disulfuro C673-C685. rBAT contiene 5 N-glicanos. Ninguno de ellos es esencial para el transportador, aunque son necesarios para una degradación eficiente, para la salida del RE y para que el transportador sea plenamente funcional. De hecho, el N-glicano N575 es necesario y suficiente para conferir una eficiencia máxima de maduración al transportador. El mutante que elimina la cola C-terminal de rBAT, Δ673-685, es retenido en el RE y posteriormente degradado, lo que muestra la importancia de este element en la biogénesis del transportador. El estudio de los mutantes simples y dobles de esta región muestra que estos residuos son importantes para la estabilización y maduración del heterodímero, lo que explica, al menos en parte, el fenotipo observado en Δ673-685. El estudio de los mutantes dobles de la cola C-terminal de rBAT y del N-glicano N575 o del puente disulfuro C673-C685 sugiere que estos elementos podrían interaccionar física y/o funcionalmente con residuos de la cola C-terminal de rBAT para promover la maduración eficiente del transportador, y que podrían constituir parte de una señal conformacional de salida del RE en el dominio luminal de rBAT.
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RIUS RADIGALES, Mònica. Oxidative folding and early traffic of the human cystinuria transporter. [consulta: 2 de desembre de 2025]. [Disponible a: https://hdl.handle.net/2445/60784]