Fitxers
Tipus de document
TesiData de publicació
Llicència de publicació
Si us plau utilitzeu sempre aquest identificador per citar o enllaçar aquest document: https://hdl.handle.net/2445/230097
Polyethylene glycol 35 as a therapeutic tool in pancreatic ischemia reperfusion injury: preservation of endothelial integrity and function
Títol de la revista
Autors
Director/Tutor
ISSN de la revista
Títol del volum
Recurs relacionat
Resum
[eng] Pancreas transplantation is the only therapeutic option for patients with type 1 diabetes mellitus. Ischemia reperfusion injury (IRI) remains a major challenge in solid organ transplantation, especially in the case of the pancreas. This phenomenon has a direct impact on posttransplant outcomes and can compromise graft survival. The vascular endothelium is critically involved in many steps of tissue damage originated during IRI. In fact, IRI is widely accepted as the primary driver of early graft pancreatitis, primarily through its disturbances of microvascular perfusion, which cause subsequent endothelial dysfunction. One of the earliest structures to be affected is the endothelial glycocalyx, a carbohydrate-rich layer that plays a key role in the maintenance of vascular integrity. Damage to the endothelial glycocalyx has been shown to disrupt vascular homeostasis and exacerbate microcirculatory dysfunction during transplantation. Thus, strategies aimed at mitigating endothelial damage may improve posttransplant outcomes. Polyethylene glycols (PEGs) are non-immunogenic, non-toxic and water-soluble polymers composed of repeating units of ethylene glycol that have been reported to exert beneficial effects in experimental models of tissue injury. In this thesis, we present both in vitro and in vivo evidence that PEG35, a 35 kDa polyethylene glycol, protects the vascular endothelium against IRI. Moreover, we comprehensively describe the alterations in endothelial integrity and damage markers throughout the course of human pancreas transplantation. Our results suggest that PEG35 might be useful as a new therapeutic tool for the management of secondary complications associated with pancreas transplantation, such as graft pancreatitis.
[cat] El trasplantament de pàncrees és l’única opció terapèutica pels pacients amb diabetis mellitus tipus 1. La lesió per isquèmia-reperfusió (IRI) continua sent un dels principals reptes en el trasplantament d’òrgans sòlids, especialment en el cas del pàncrees. Aquest fenomen té un impacte directe en els resultats posttrasplantament i pot comprometre la supervivència de l’empelt. L’endoteli vascular està estretament involucrat en moltes etapes del dany tissular originat durant la IRI. De fet, la IRI és àmpliament acceptada com el principal desencadenant de la pancreatitis precoç de l’empelt, principalment a través de les alteracions de la perfusió microvascular que provoca, que subseqüentment causen disfunció endotelial. Una de les primeres estructures afectades és el glicocàlix endotelial, una capa rica en carbohidrats que juga un paper clau en el manteniment de la integritat vascular. S’ha demostrat que el dany al glicocàlix endotelial altera l’homeòstasi vascular i exacerba la disfunció microcirculatòria durant el trasplantament. Així, les estratègies destinades a mitigar el dany endotelial podrien millorar l’evolució postoperatòria. Els polietilenglicols (PEGs) són polímers no immunogènics, no tòxics i solubles en aigua, formats per unitats repetides d’etilenglicol. Aquests polímers han demostrat efectes beneficiosos en models experimentals de lesió tissular. En aquesta tesi, presentem evidència tant in vitro com in vivo que el PEG35, un polietilenglicol de 35 kDa, protegeix l’endoteli vascular enfront de la IRI. A més, fem una descripció completa de les alteracions en la integritat endotelial i de marcadors de dany endotelial al llarg del procés del trasplantament pancreàtic humà. Els nostres resultats suggereixen que el PEG35 podria ser útil com a nova eina terapèutica per al maneig de complicacions secundàries associades al trasplantament de pàncrees, com la pancreatitis de l’empelt.
[cat] El trasplantament de pàncrees és l’única opció terapèutica pels pacients amb diabetis mellitus tipus 1. La lesió per isquèmia-reperfusió (IRI) continua sent un dels principals reptes en el trasplantament d’òrgans sòlids, especialment en el cas del pàncrees. Aquest fenomen té un impacte directe en els resultats posttrasplantament i pot comprometre la supervivència de l’empelt. L’endoteli vascular està estretament involucrat en moltes etapes del dany tissular originat durant la IRI. De fet, la IRI és àmpliament acceptada com el principal desencadenant de la pancreatitis precoç de l’empelt, principalment a través de les alteracions de la perfusió microvascular que provoca, que subseqüentment causen disfunció endotelial. Una de les primeres estructures afectades és el glicocàlix endotelial, una capa rica en carbohidrats que juga un paper clau en el manteniment de la integritat vascular. S’ha demostrat que el dany al glicocàlix endotelial altera l’homeòstasi vascular i exacerba la disfunció microcirculatòria durant el trasplantament. Així, les estratègies destinades a mitigar el dany endotelial podrien millorar l’evolució postoperatòria. Els polietilenglicols (PEGs) són polímers no immunogènics, no tòxics i solubles en aigua, formats per unitats repetides d’etilenglicol. Aquests polímers han demostrat efectes beneficiosos en models experimentals de lesió tissular. En aquesta tesi, presentem evidència tant in vitro com in vivo que el PEG35, un polietilenglicol de 35 kDa, protegeix l’endoteli vascular enfront de la IRI. A més, fem una descripció completa de les alteracions en la integritat endotelial i de marcadors de dany endotelial al llarg del procés del trasplantament pancreàtic humà. Els nostres resultats suggereixen que el PEG35 podria ser útil com a nova eina terapèutica per al maneig de complicacions secundàries associades al trasplantament de pàncrees, com la pancreatitis de l’empelt.
Matèries (anglès)
Citació
Citació
LLAVES LÓPEZ, Andrea. Polyethylene glycol 35 as a therapeutic tool in pancreatic ischemia reperfusion injury: preservation of endothelial integrity and function. [consulted: 26 of August of 2026]. Available at: https://hdl.handle.net/2445/230097