La acidúria 3-hidroxi 3-metilglutàrica: Una malatia molecular per deficiència de 3-hidroxi 3-metilglutaril coenzim A liasa

Abstract

L'acidúria 3-hidroxi-3-metilglutàrica és una malaltia genètica autosòmica recessiva que es manifesta per una sèrie de símptomes que, en conjunt, s'assemblen a la síndrome de Reye. En aquesta revisió realitzada des de la presentació del primer cas, el 1976, s'ha tractat de recollir la informació sobre els aspectes clínics, els metabòlits anormals que apareixen a l'orina, la deficiència enzimàtica de la HMG-CoA liasa, el diagnòstic, el tractament i la genètica de la malaltia. Si bé són més de cinquanta els casos reportats d'acidúria 3-hidroxi-3-metilglutàrica, solament quinze pacients s'han estudiat des del punt de vista molecular des que el 1993 es va reportar el clonatge del cDNA de la HMG-CoA liasa humana. Es coneixen nou mutacions al·lèliques diferents fins ara. La major incidència de totes les reportades és la mutació puntual en el nucleòtid 109, que condueix a la producció de tres transcrits diferents, un amb un codó d'aturada, un altre en el qual s'han produït un splicing alternatiu amb eliminació de l'exó 2 i un tercer amb un splicing diferent i l'eliminació dels exons 2 i 3. Aquesta mutació és prevalent al sud d'Europa i representa el 37% de tots els casos reportats.