Amb motiu del tancament d'estiu, la validació de documents es reprendrà a partir del 28 d'agost de 2026. Disculpeu les molèsties.
Con motivo del cierre de verano, la validación de documentos se reanudará a partir del 28 de agosto de 2026. Disculpad las molestias
Due to the summer closure, document validation will resume starting August 28, 2026. We apologize for any inconvenience.

Fitxers

700997.pdf (1.54 MB)

Tipus de document

Article

Versió

Versió publicada

Data de publicació

2016

Llicència de publicació

cc-by (c) Fernández-Majada, Vanesa et al., 2016
Si us plau utilitzeu sempre aquest identificador per citar o enllaçar aquest document: https://hdl.handle.net/2445/190635

The tumor suppressor CYLD regulates the p53 DNA damage response

Títol de la revista

Autors

Director/Tutor

ISSN de la revista

Títol del volum

Recurs relacionat

https://doi.org/10.1038/ncomms12508

Resum

The tumour suppressor CYLD is a deubiquitinase previously shown to inhibit NF-κB, MAP kinase and Wnt signalling. However, the tumour suppressing mechanisms of CYLD remain poorly understood. Here we show that loss of CYLD catalytic activity causes impaired DNA damage-induced p53 stabilization and activation in epithelial cells and sensitizes mice to chemical carcinogen-induced intestinal and skin tumorigenesis. Mechanistically, CYLD interacts with and deubiquitinates p53 facilitating its stabilization in response to genotoxic stress. Ubiquitin chain-restriction analysis provides evidence that CYLD removes K48 ubiquitin chains from p53 indirectly by cleaving K63 linkages, suggesting that p53 is decorated with complex K48/K63 chains. Moreover, CYLD deficiency also diminishes CEP-1/p53-dependent DNA damage-induced germ cell apoptosis in the nematode Caenorhabditis elegans. Collectively, our results identify CYLD as a deubiquitinase facilitating DNA damage-induced p53 activation and suggest that regulation of p53 responses to genotoxic stress contributes to the tumour suppressor function of CYLD.

Matèries

Apoptosi, Carcinogènesi, Experimentació animal

Matèries (anglès)

Apoptosis, Carcinogenesis, Animal experimentation

Citació

Col·leccions

Articles publicats en revistes (Patologia i Terapèutica Experimental)

Citació

FERNÁNDEZ-MAJADA, Vanesa, et al. The tumor suppressor CYLD regulates the p53 DNA damage response. Nature Communications. 2016. Vol. 7. ISSN 2041-1723. [consulted: 19 of August of 2026]. Available at: https://hdl.handle.net/2445/190635

Exportar metadades

JSON - METS

Compartir registre