El CRAI romandrà tancat del 24 de desembre de 2025 al 6 de gener de 2026. La validació de documents es reprendrà a partir del 7 de gener de 2026.
El CRAI permanecerá cerrado del 24 de diciembre de 2025 al 6 de enero de 2026. La validación de documentos se reanudará a partir del 7 de enero de 2026.
From 2025-12-24 to 2026-01-06, the CRAI remain closed and the documents will be validated from 2026-01-07.
 
Miniatura

Fitxers

678705.pdf (2.6 MB)

Tipus de document

Article

Versió

Versió publicada

Data de publicació

2017-11-15

Llicència de publicació

cc-by-nc (c) Marchese, Domenica et al., 2017
Si us plau utilitzeu sempre aquest identificador per citar o enllaçar aquest document: https://hdl.handle.net/2445/120734

Discovering the 3′ UTR-mediated regulation of alpha-synuclein

Títol de la revista

Autors

Director/Tutor

ISSN de la revista

Títol del volum

Recurs relacionat

https://doi.org/10.1093/nar/gkx1048

Resum

Recent evidence indicates a link between Parkinson's Disease (PD) and the expression of a-synuclein (SNCA) isoforms with different 3' untranslated regions (3'UTRs). Yet, the post-transcriptional mechanisms regulating SNCA expression are unknown. Using a large-scale in vitro /in silico screening we identified RNA-binding proteins (RBPs) that interact with SNCA 3' UTRs. We identified two RBPs, ELAVL1 and TIAR, that bind with high affinity to the most abundant and translationally active 3' UTR isoform (575 nt). Knockdown and overexpression experiments indicate that both ELAVL1 and TIAR positively regulate endogenous SNCA in vivo. The mechanism of regulation implies mRNA stabilization as well as enhancement of translation in the case of TIAR. We observed significant alteration of both TIAR and ELAVL1 expression in motor cortex of post-mortem brain donors and primary cultured fibroblast from patients affected by PD and Multiple System Atrophy (MSA). Moreover, trans expression quantitative trait loci (trans-eQTLs) analysis revealed that a group of single nucleotide polymorphisms (SNPs) in TIAR genomic locus influences SNCA expression in two different brain areas, nucleus accumbens and hippocampus. Our study sheds light on the 3' UTR-mediated regulation of SNCA and its link with PD pathogenesis, thus opening up new avenues for investigation of post-transcriptional mechanisms in neurodegeneration.

Matèries

Malaltia de Parkinson, Genètica mèdica, Expressió gènica, Hipocamp (Cervell)

Matèries (anglès)

Parkinson's disease, Medical genetics, Gene expression, Hippocampus (Brain)

Citació

Col·leccions

Articles publicats en revistes (Biomedicina)
Articles publicats en revistes (IDIBAPS: Institut d'investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)

Citació

MARCHESE, Domenica, BOTTA ORFILA, Teresa, CIRILLO, Davide, RODRIGUEZ, Juan antonio, LIVI, Carmen m., FERNÁNDEZ SANTIAGO, Rubén, EZQUERRA TRABALÓN, Mario, MARTÍ DOMÈNECH, Ma. josep, BECHARA, Elias, TARTAGLIA, Gian gaetano, Catalan MSA Registry (CMSAR), ÁVILA, Asunción, BAYÉS RUSIÑOL, Àngels, CABALLOL, Núria, CALOPA, Matilde, CAMPDELACREU I FUMADÓ, Jaume, COMPTA, Yaroslau, FÀBREGUES, Oriol de, GIRADO, Darly, HERNÁNDEZ VARA, Jorge, JAUMÀ, Serge, MARTÍ DOMÈNECH, Ma. josep, PAGONABARRAGA, Javier, PASTOR, Pau, PLANELLAS, Lluís, PONT SUNYER, Claustre, PUENTE, Víctor, PUJOL, Montserrat, SAURA MARTÍ, Josep, TOLOSA, Eduardo, VALLDEORIOLA SERRA, Francesc. Discovering the 3′ UTR-mediated regulation of alpha-synuclein. _Nucleic Acids Research_. 2017. Vol. 45, núm. 22, pàgs. 12888-12903. [consulta: 25 de desembre de 2025]. ISSN: 0305-1048. [Disponible a: https://hdl.handle.net/2445/120734]

Exportar metadades

JSON - METS

Compartir registre