Determinació d'estructura cristal·lina d'alcohol deshidrogenases dependents d'NADP(H)

Abstract

[cat] Amb la realització d'aquesta tesi doctoral es volia aprofundir en el coneixement de les ADHs que pertanyen a la superfamília de les MDR, contenen zinc i són dependents de NADP(H). Les alcohol deshidrogenases (ADHs) són enzims que catalitzen l'oxidació reversible d'alcohols als corresponents aldehids o cetones, amb la conseqüent reducció de NAD o NADP. La majoria d'ADHs de llevat i vertebrats pertanyen a la superfamília de les deshidrogenases/reductases de cadena mitjana (MDR), concretament en vertebrats, tots els membres de la família ADH són metaloenzims, que contenen zinc i són MDRs. Així doncs, els objectius de la tesi s'han centrat en: 1. La cristal·lització i determinació de l'estructura d'ADH8 de R. Perezi . Conèixer l'estructura de l'ADH8 ens aporta les bases de l'especificitat de cofactor d'aquest enzim, única a vertebrats, i també serveix per explicar la seva peculiarment elevada activitat envers retinal. 2. La cristal·lització i resolució de l'estructura de ScADH6p. L'estructura cristal·lina de la CAD depenent de NADP(H) de S. Cerevisiae (ScAdh6p) ha estat la primera estructura tridimensional determinada per un enzim CAD així com per un membre de la superfamília de les MDRs a S. Cerevisiae . Ens proporciona un patró estructural per entendre el funcionament de la ScAdh6p que potser es podrà utilitzar com a referència per les proteïnes CAD en general. A més ha aportat informació addicional sobre l'especificitat envers el cofactor NADP(H).