Characterization and prognostic value of nutritional status, body composition, and smoking in patients with oropharyngeal cancer according to human papillomavirus (HPV) status

Abstract

[cat] Antecedents: L’augment de la incidència del carcinoma escatós d’orofaringe (COF) relacionat amb el virus del papil·loma humà (VPH), juntament amb el seu pronòstic favorable, ha generat un interès creixent en la desescalada terapèutica. No obstant això, hi ha un subgrup important de pacients amb pitjor pronòstic que està poc caracteritzat, cosa que comporta la necessitat de nous biomarcadors que orientin la classificació i la gestió d’aquests pacients. Fins ara, la composició corporal i l’estat nutricional no s’han avaluat conjuntament com a marcadors pronòstics i/o predictius segons l’estat del VPH. Objectius: Els principals objectius d’aquesta tesi van ser: 1) explorar les característiques nutricionals i de composició corporal tant en estat basal com post-tractament en pacients amb COF positius i negatius per VPH, i 2) avaluar el valor pronòstic i predictiu del consum tabàquic, estat nutricional, composició corporal i biomarcadors inflamatoris segons la seva associació amb el VPH. Mètodes: La tesi comprèn un total de tres estudis. Dos d’ells, amb un disseny retrospectiu, exploren els canvis temporals (article 1) i les diferències geogràfiques (article 2) dels paràmetres nutricionals i de composició corporal en pacients amb COF. El tercer estudi conforma una cohort prospectiva multicèntrica (manuscrit 3) on s’identifiquen els predictors de resposta primerenca al tractament. La resposta es va classificar com a remissió completa (RC) o no completa (RNC) >3 mesos post-tractament. Les avaluacions basals van incloure antropometria, composició corporal mitjançant TC a nivell de L3, proves de rendiment funcional, biomarcadors inflamatoris sistèmics i diagnòstic nutricional amb el Patient-Generated Subjective Global Assessment (PG-SGA). Els arbres de classificació es van elaborar estratificats per estatus de VPH, incloent set predictors predefinits: edat, sexe, estatus tabàquic, Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG-PS), PG-SGA, modified Glasgow Prognostic Score (mGPS) i sarcopènia. Resultats: En l’article 1, de 70 pacients inclosos; els pacients VPH positius van presentar un índex de massa corporal (IMC) basal més alt (27,3 versus 21,9 kg/m²; p < 0,001) i un millor estat nutricional inicial (p = 0,023), però no es van observar diferències en l’índex de massa muscular esquelètica (SMI; p = 0,103) en comparació amb els pacients VPH negatius. Als 3 i 6 mesos post-tractament, ambdós grups van mostrar reduccions similars en SMI i en l’índex total de teixit adipós (TATI) (p > 0,05). L’estat del VPH no es va associar de manera independent amb els canvis en la composició corporal al llarg del temps (p = 0,624). En l’article 2, es van analitzar dades d’una cohort internacional agrupada de 442 pacients. Entre els VPH positius (n = 317), el 72,8% tenia sobrepès i/o obesitat, el 59,6% va presentar una pèrdua de pes mínima (WLG 0/1) i el 83,4% mostrava un SMI elevat. En canvi, el 61,5% dels pacients VPH negatius tenia un índex de massa corporal (IMC) normal i/o baix, el 50,8% va patir un grau de pèrdua de pes sever (WLG 3/4) i el 46,9% va presentar una disminució moderada o severa del SMI (p< 0,003). Cal destacar que es va observar una heterogeneïtat substancial dins de cada grup: el 35% dels VPH positius mostrava un WLG elevat i/o una depleció muscular moderada o severa, mentre que el 29% dels VPH negatius tenia perfils nutricionals favorables. L’estat VPH negatiu es va associar de manera independent amb una mortalitat més alta després d’ajustar per WLG, SMI, edat, estadiatge de la malaltia i tractament planificat (hazard ratio, HR 3,30; IC 95%, 2,17–5,02; p < 0,001). En el manuscrit 3, entre 97 pacients que van completar l’avaluació post-tractament, la desnutrició va ser el determinant més important de la resposta primerenca entre els pacients VPH positius. La RC es va aconseguir en el 74% dels pacients amb puntuacions <6 enfront del 33% amb ≥6 (AUC 0,683; sensibilitat 84%, especificitat 53%). En els VPH negatius, la RC es va associar principalment amb l’ECOG-PS i l’edat: tots els pacients amb ECOG-PS <1 van assolir RC, mentre que les taxes van disminuir al 73% en ECOG-PS 1 i ≥61 anys, al 43% en ECOG-PS 1 i <61 anys, i al 30% en ECOG-PS 2 (AUC 0,803; sensibilitat 69%, especificitat 83%). Conclusions: Els pacients amb COF presenten de manera consistent perfils clínics, nutricionals i de composició corporal diferents segons l’estat del VPH. Tot i que els pacients VPH positius estaven millor nodrits en el moment del diagnòstic, tant els grups VPH positius com els VPH negatius van experimentar un deteriorament nutricional similar al final del tractament. La desnutrició va emergir com el principal factor pronòstic, especialment en els pacients VPH positius, mentre que en els VPH negatius va predominar l’estat funcional. Aquests resultats posen de manifest la importància d’integrar l’avaluació nutricional en el maneig clínic dels pacients amb COF.