Synthesis of red-shifted azobenzene amino acids for solid phase peptide synthesis

Abstract

Una de les majors preocupacions globals de la salut actuals, és l’aparició i augment de resistències antimicrobianes, on podrien arribar a superar altres causes principals de mortalitat com el càncer o els accidents de trànsit en els pròxims anys. Les bactèries estan adquirint aquestes resistències principalment degut a l’ús inadequat i excessiu d’antibiòtics, per la qual cosa la urgència de desenvolupar noves estratègies per superar les resistències, com la fotofarmacologia, és una necessitat. La fotofarmacologia ofereix un enfocament prometedor donant un control precís espaciotemporal sobre l’activitat de les molècules mitjançant la llum. Aquestes, poden ser inactivades amb l’exposició a la llum un cop alliberades al medi ambient, reduint el seu impacte i les possibilitats d’aparició de resistències. Per aconseguir-ho, grups fotocommutables són afegits a les molècules biològicament actives. No obstant, la isomerització dels fotocommutables actuals té lloc en el rang UV de l’espectre electromagnètic, creant preocupacions de seguretat per a aplicacions in vivo. Per això, hi ha una necessitat urgent de nous fotocommutadors que responguin a llum visible. Una possible solució implica l’ús d’azobenzens, molècules fotocommutables l’activitat de les quals es pot regular amb llum visible. Un azobenzè que substituint les seves posicions orto permeti l’ús de llum visible, podria servir per a la síntesi de pèptids en fase sòlida per assemblar un pèptid que pogués utilitzar-se per combatre la resistència antimicrobiana. Conceptes clau: fotofarmacologia, azobenzè, síntesi de pèptids en fase sòlida