Fosforilação proteica: desregulação e oncogénese

Abstract

A fosforilação reversível proteica é o principal mecanismo regulador das cascatas de sinalização celular em eucariotas sendo este catalisado por cinases e revertido por fosfatases. A desregulação da fosforilação de proteínas integrantes das vias de sinalização (ex. PI3K, TGFβ e apoptóticas) têm sido associadas ao desenvolvimento de diversos tipos de cancro(ex. carcinomas da mama e próstata, o melanoma e o retinoblastoma). O processo oncogénico é dependente de alterações na maquinaria de fosforilação que permitem à célula a manipulação das vias de sinalização resultando numa promoção da proliferação celular. O intuito desta revisão é apresentar como alterações no mecanismo de fosforilação desempenham um papel fulcral no desenvolvimento do processo oncogénico e como pode este ser manipulado com intuitos terapêuticos.