Amb motiu del tancament d'estiu, la validació de documents es reprendrà a partir del 28 d'agost de 2026. Disculpeu les molèsties.
Con motivo del cierre de verano, la validación de documentos se reanudará a partir del 28 de agosto de 2026. Disculpad las molestias
Due to the summer closure, document validation will resume starting August 28, 2026. We apologize for any inconvenience.

Fitxers

731945.pdf (15.96 MB)

Tipus de document

Article

Versió

Versió publicada

Data de publicació

2022-10-13

Llicència de publicació

cc-by-nc-nd (c) Akkermans, Onno et al., 2022
Si us plau utilitzeu sempre aquest identificador per citar o enllaçar aquest document: https://hdl.handle.net/2445/194492

GPC3-Unc5 receptor complex structure and role in cell migration

Títol de la revista

Autors

Director/Tutor

ISSN de la revista

Títol del volum

Recurs relacionat

https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.09.025

Resum

Neural migration is a critical step during brain development that requires the interactions of cell-surface guidance receptors. Cancer cells often hijack these mechanisms to disseminate. Here, we reveal crystal structures of Uncoordinated-5 receptor D (Unc5D) in complex with morphogen receptor glypican-3 (GPC3), forming an octameric glycoprotein complex. In the complex, four Unc5D molecules pack into an antiparallel bundle, flanked by four GPC3 molecules. Central glycan-glycan interactions are formed by N-linked glycans emanating from GPC3 (N241 in human) and C-mannosylated tryptophans of the Unc5D thrombospondin-like domains. MD simulations, mass spectrometry and structure-based mutants validate the crystallographic data. Anti-GPC3 nanobodies enhance or weaken Unc5-GPC3 binding and, together with mutant proteins, show that Unc5/GPC3 guide migrating pyramidal neurons in the mouse cortex, and cancer cells in an embryonic xenograft neuroblastoma model. The results demonstrate a conserved structural mechanism of cell guidance, where finely balanced Unc5-GPC3 interactions regulate cell migration.

Matèries

Migració cel·lular, Escorça cerebral, Cristal·lografia, Ressonància de plasmons superficials

Matèries (anglès)

Cell migration, Cerebral cortex, Crystallography, Surface plasmon resonance

Citació

Col·leccions

Articles publicats en revistes (Biomedicina)
Articles publicats en revistes (IDIBAPS: Institut d'investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)
Articles publicats en revistes (Institut de Neurociències (UBNeuro))

Citació

AKKERMANS, Onno, et al. GPC3-Unc5 receptor complex structure and role in cell migration. Cell. 2022. Vol. 185, num. 1, pags. 3931-3949. ISSN 0092-8674. [consulted: 19 of August of 2026]. Available at: https://hdl.handle.net/2445/194492

Exportar metadades

JSON - METS

Compartir registre