Carregant...
Fitxers
Tipus de document
ArticleVersió
Versió acceptadaData de publicació
Tots els drets reservats
Si us plau utilitzeu sempre aquest identificador per citar o enllaçar aquest document: https://hdl.handle.net/2445/226065
A heterobivalent ligand for the adenosine A2A-dopamine D2 receptor heteromer
Títol de la revista
Director/Tutor
ISSN de la revista
Títol del volum
Recurs relacionat
Resum
A G protein-coupled receptor heteromer that fulfills the established criteria for its existence in vivo is the complex between adenosine A2A (A2AR) and dopamine D2 (D2R) receptors. Here, we have designed and synthesized heterobivalent ligands for the A2AR−D2R heteromer with various spacer lengths. The indispensable simultaneous binding of these ligands to the two different orthosteric sites of the heteromer has been evaluated by radioligand competition-binding assays in the absence and presence of specific peptides that disrupt the formation of the heteromer, label-free dynamic mass redistribution assays in living cells, and molecular dynamic simulations. This combination of techniques has permitted us to identify compound 26 [KDB1 (A2AR) = 2.1 nM, KDB1 (D2R) = 0.13 nM], with a spacer length of 43-atoms, as a true bivalent ligand that simultaneously binds to the two different orthosteric sites. Moreover, bioluminescence resonance energy transfer experiments indicate that 26 favors the stabilization of the A2AR−D2R heteromer.
Matèries
Matèries (anglès)
Citació
Citació
PULIDO, Daniel, CASADÓ ANGUERA, Verònica, GÓMEZ-AUTET, Marc, LLOPART, Natàlia, MORENO GUILLÉN, Estefanía, CASAJUANA-MARTIN, Nil, FERRÉ, Sergi, PARDO, Leonardo, CASADÓ, Vicent, ROYO EXPÓSITO, Miriam. A heterobivalent ligand for the adenosine A2A-dopamine D2 receptor heteromer. _Journal of Medicinal Chemistry_. 2022. Vol. 65, núm. 1, pàgs. 616-632. [consulta: 28 de gener de 2026]. ISSN: 0022-2623. [Disponible a: https://hdl.handle.net/2445/226065]