Desarrollo de un nuevo medicamento con acetato de hidrocortisona para el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII)

Abstract

[spa] El objetivo principal de este estudio consiste en la investigación y desarrollo de la formulación de un nuevo medicamento semisólido con acetato de hidrocortisona en forma farmacéutica de enema rectal. Esta formulación pretende cubrir un vacío terapéutico en el tratamiento de la Enfermedad inflamatoria intestinal, en concreto la colitis ulcerosa. Para ello es necesario tener en cuenta las especificaciones indicadas en la modificación de la Ley del Medicamento y posteriores circulares del Ministerio de Sanidad y Consumo, donde se establecen los requisitos técnico-sanitarios que deben cumplir estos medicamentos para garantizar su calidad, seguridad y eficacia, así como las Recomendaciones internacionales “Note for Guidance on Pharmaceutical development (ICH Q8)”, en donde se establecen asimismo las bases para completar el apartado 3.2.P.2. del desarrollo farmacéutico del documento de registro según el formato “Common Technical Document” (CTD). Para ello se ha realizado una investigación galénica que comprende una parte tecnológica y una parte de estabilidad. En concreto, se han investigado las características químicas, físicas y tecnológicas de la materia prima motivo de estudio (hidrocortisona), con el fin de establecer su calidad y su cumplimiento con los criterios de aceptación, tanto de Farmacopea como propios, que aseguren la obtención de un medicamento de calidad, seguro y eficaz. Asimismo se ha estudiado el diseño de una formulación robusta y adecuada en concordancia con el principio activo y su forma farmacéutica, lo que implica la realización del correspondiente estudio de preformulación en donde se incluya la investigación experimental de la compatibilidad de excipientes con el principio activo. También se ha establecido la técnica de elaboración más adecuada, lo que implica establecer las condiciones idóneas de elaboración y la validación de la técnica establecida. Ello implica también el correspondiente estudio de transposición a escala industrial, con el fin de obtener lotes industriales que den lugar a unidades de dosificación que cumplan con las especificaciones establecidas en el diseño y desarrollo de la formulación. Se ha llevado a cabo la investigación y desarrollo de una nueva metódica analítica indicativa de la estabilidad, adaptada a la nueva formulación, como control de calidad y para los estudios de estabilidad del nuevo medicamento. Se ha realizado el estudio de validación correspondiente al método de análisis. Por último, dado que uno de los objetivos de la tesis es el desarrollo de un medicamento estable, es necesario realizar la correspondiente investigación de la estabilidad de la fórmula definitiva, tanto en condiciones forzadas como a tiempo real, siguiendo los criterios establecidos en la norma ICH. Así se podrá garantizar que el medicamento desarrollado mantiene las características de eficacia y seguridad durante su período de validez.

[eng] The aim of the study is to perform the development of a formulation of a new semi solid drug with hydrocortisone acetate in a rectal enema pharmaceutical dosage form. This formulation is intended to cover a therapeutic void in the treatment of the inflammatory intestinal disease, specifically ulcerative colitis. It is then necessary to take into account the specifications shown in the modification of the “Ley del medicamento” and subsequent circulars of the Ministry of Health and Consumer where the technical and sanitary requirements that medicines should comply are established in order to assure the quality, safety and efficacy of the drug. In addition, it is also needed to take into account the international guidelines “Note for Guidance on Pharmaceutical development (ICH Q8)”, where basis for fulfill the paragraph 3.2.P.2. of the pharmaceutical development of the regulatory technical file according to the format “Common Technical Document” (CTD), are established. For this purpose it has been performed a galenic research including the technological part and the stability part. Specifically it has been study the chemical, physical and technological characteristics of the raw material (hydrocortisone) with the aim of establish it quality and that it complies with the acceptance criteria from Pharmacopoeia as well as own requirements that assure obtaining a medicine with quality, safety and efficacy. In addition, the design of a robust formulation according with the active pharmaceutical ingredient and its pharmaceutical dosage form has been studied. This means performing the corresponding pre formulation study where the experimental compatibility between excipient and active pharmaceutical ingredient is included. The most suitable manufacturing process has been also established. This means having the suitable manufacturing conditions as well as the proposed process validation. The scale up study needs also to be set up in order to obtain industrial batches with dosage units, which complies with the established specifications in the design and development of the formulation. The development of a new analytical method stability indicating has been conducted. This method can be easily used in the quality control and for the stability studies of the new drug. Analytical validation was conducted in addition.