RANK-RANKL signaling in breast cancer. Therapeutic applications of RANKL inhibition in breast cancer

Abstract

[spa] Durante el proyecto de tesis se han realizado dos proyectos: Por un lado, se ha investigado la biología de la vía de señalización de RANK en adenocarcinomas de mama humanos. Además, se han investigado las implicaciones de la vía de señalización RANK-RANKL mediante el análisis de expresión de RANK (receptor) y RANKL (ligando) en grandes colecciones de muestras de cancer de mama de pacientes. Se han analizado asociaciones putativas entre la expresión de RANK y RANKL con parámetros clinico-patológicos y de supervivencia. Además, este estudio ha sido completado con el análisis de la modulación de la vía de señalización mediante el uso de PDXs.

Como segundo proyecto se ha querido descifrar el papel de RANKL en cancer de mama. Para ello, se ha evaluado la funcionalidad así como el mecanismo molecular de RANKL (tanto la isoforma canónica (llamada RANKL1) como no canónica (llamada RANKL3) en células tumorales. Además, se ha analizado el potencial terapéutico de la inhibición de RANKL1 tanto en líneas celulares humanas y murinas que sobreexpresan RANKL1 como PDXs que expresan de forma basal RANKL1.