El CRAI romandrà tancat del 24 de desembre de 2025 al 6 de gener de 2026. La validació de documents es reprendrà a partir del 7 de gener de 2026.
El CRAI permanecerá cerrado del 24 de diciembre de 2025 al 6 de enero de 2026. La validación de documentos se reanudará a partir del 7 de enero de 2026.
From 2025-12-24 to 2026-01-06, the CRAI remain closed and the documents will be validated from 2026-01-07.
 
Miniatura

Fitxers

724334.pdf (2.62 MB)

Tipus de document

Article

Versió

Versió publicada

Data de publicació

2022-05-02

Llicència de publicació

cc-by (c) Scott, Jamie I. et al., 2022
Si us plau utilitzeu sempre aquest identificador per citar o enllaçar aquest document: https://hdl.handle.net/2445/189387

A fluorogenic probe for granzyme B enables in-biopsy evaluation and screening of response to anticancer immunotherapies

Títol de la revista

Autors

Director/Tutor

ISSN de la revista

Títol del volum

Recurs relacionat

https://doi.org/10.1038/s41467-022-29691-w

Resum

Immunotherapy promotes the attack of cancer cells by the immune system; however, it is difficult to detect early responses before changes in tumor size occur. Here, we report the rational design of a fluorogenic peptide able to detect picomolar concentrations of active granzyme B as a biomarker of immune-mediated anticancer action. Through a series of chemical iterations and molecular dynamics simulations, we synthesize a library of FRET peptides and identify probe H5 with an optimal fit into granzyme B. We demonstrate that probe H5 enables the real-time detection of T cell-mediated anticancer activity in mouse tumors and in tumors from lung cancer patients. Furthermore, we show image-based phenotypic screens, which reveal that the AKT kinase inhibitor AZD5363 shows immune-mediated anticancer activity. The reactivity of probe H5 may enable the monitoring of early responses to anticancer treatments using tissue biopsies.

Matèries

Càncer, Pèptids, Síntesi orgànica

Matèries (anglès)

Cancer, Peptides, Organic synthesis

Citació

Col·leccions

Articles publicats en revistes (Farmàcia, Tecnologia Farmacèutica i Fisicoquímica)

Citació

SCOTT, Jamie i., MENDIVE TAPIA, Lorena, GORDON, Doireann, BARTH, Nicole d., THOMPSON, Emily j., CHENG, Zhiming, TAGGART, David, KITAMURA, Takanori, BRAVO-BLAS, Alberto, ROBERTS, Edward w., JUÁREZ JIMÉNEZ, Jordi, MICHEL, Julien, PIET, Berber, VRIES, I. jolanda de, VERDOES, Martijn, DAWSON, John, CARRAGHER, Neil, O' CONNOR, Richard a., AKRAM, Ahsan r., FRAME, Margaret, SERRELS, Alan, VENDRELL, Marc. A fluorogenic probe for granzyme B enables in-biopsy evaluation and screening of response to anticancer immunotherapies. _Nature Communications_. 2022. Vol. 13, núm. 2366. [consulta: 7 de gener de 2026]. ISSN: 2041-1723. [Disponible a: https://hdl.handle.net/2445/189387]

Exportar metadades

JSON - METS

Compartir registre