Articles publicats en revistes (Farmàcia, Tecnologia Farmacèutica i Fisicoquímica)

Methods: A Markov model was designed to simulate the progression of chronic HF over a lifetime horizon using pooled data from the DAPA-HF and DELIVER trials. Disease progression was captured by transitions between health states, defined by the Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Total Symptom Score. Transient events of hospitalization for HF (HHF), urgent HF visits (UHFV) and cardiovascular (CV) and non-CV death were included. The analysis was conducted from the Spanish National Health System perspective. The results were expressed as cost per quality-adjusted life year (QALY) gained. Sensitivity analyses were performed to assess the robustness of the results.

Results: Dapagliflozin + SoC showed an increase in effectiveness (0.31 QALY) and total cost per patient (€1,441) compared to SoC, yielding an incremental cost-utility ratio of €4,611/QALY. Dapagliflozin reduced the incidence of HHF by 136.4 events (752.2 vs. 886.6), UHFV by 38.8 (217.6 vs. 254.4) and CV death by 23.0 (505.8 vs. 528.8) for every 1,000 patients. Dapagliflozin + SoC was cost-effective compared to SoC in 99.9% of iterations at a willingness-to-pay (WTP) threshold of €25,000/QALY.

Conclusions: The analysis shows that dapagliflozin, as add-on therapy to SoC, would be a cost-effective option compared to SoC for the treatment of adult patients with symptomatic chronic HF in Spain at a WTP of €25,000/QALY.

Methods: The Orphar-SEFH group framework for evaluating orphan drugs was used, along with the weighting performed by 98 national and regional evaluators. A multidisciplinary panel of seven experts individually scored the evidence matrix. The scores were collected and analysed using Microsoft Excel software programmed for MCDA study analysis. The results were discussed in a reflective discussion session.

Results: The expert panel considered chronic hypoparathyroidism to be a moderate-to-severe disease (mean ± SD: 3.3 ± 0.5) due to its multiorgan impact and associated comorbidities, with significant unmet needs (3.6 ± 1.0), particularly related to the lack of the physiological effect due to insufficient levels of parathyroid hormone. The experts found palopegteriparatide as an add-on treatment to conventional therapy (calcium and active vitamin D) to be much more effective than placebo plus conventional therapy, with this criterion receiving the highest score. The safety profile was considered acceptable (1.6 ± 1.1). The participants highlighted the positive impact of palopegteriparatide on patient-reported outcomes (2.9 ± 0.9) compared to placebo because of improvements in quality of life (QoL). Palopegteriparatide was seen as a potentially disease-modifying treatment, which could lead to savings in "other medical costs" (3.1 ± 1.1) and "non-medical/indirect costs" (2.0 ± 0.8), although no evidence was available, especially in the long term. The quality of the evidence was perceived as high (3.6 ± 0.5). The overall value contribution of palopegteriparatide was 0.58 (+ 1 = maximum value) compared to placebo. The study has some limitations, including a relatively small panel size and the exclusion of treatment cost as a criterion due to lack of pricing information at the time of evaluation.

Conclusion: According to MCDA, palopegteriparatide represents a valuable therapeutic option for chronic hypoparathyroidism treatment, particularly due to its demonstrated efficacy, which had an impact on patients' QoL, and the current unmet needs in this therapeutic area.

Aims: To identify and analyze explicit criteria developed for detecting PIMs in older adults, highlighting methodological approaches and pharmacological classifications.

Methods: A comprehensive literature search was conducted across seven databases from January 1990 to December 2024, following the PRISMA 2020 guidelines. Criteria developed using expert consensus or evidence-based processes were included.

Results: Out of 3,119 articles, 68 met the inclusion criteria. The Beers and STOPP/START tools were most frequently cited. The Delphi method was the predominant approach for validating the selected tools (73.53%). Commonly flagged medications included tricyclic antidepressants, NSAIDs, and benzodiazepines.

Conclusions: Numerous validated tools exist, although variations in validation methods and drug classification were observed. A global update and harmonization of explicit criteria are necessary for improved geriatric pharmacotherapy.

Keywords: Beers criteria; Delphi method; deprescribing tools; older adults; potentially inappropriate medications; STOPP START criteria.

La iniciativa surge ante la necesidad de incorporar metodologías evaluativas que reflejen de forma más fiel las competencias profesionales del farmacéutico, especialmente aquellas relacionadas con la comunicación, el juicio clínico y la capacidad de resolver problemas en entornos reales. La ECOE se aplicó de manera piloto en diciembre de 2022 con 10 estudiantes voluntarios, distribuidos en un circuito de cuatro estaciones de 10 minutos cada una (duración total: una hora).

Las estaciones fueron: (1) búsqueda de información sobre medicamentos en fuentes bibliográficas; (2) preparación de un caso clínico; (3) simulación de la atención a un paciente en el Aula de Simulación de la Facultad, con escenarios que reproducían una farmacia comunitaria y una zona de atención personalizada; y (4) resolución de actuaciones asistenciales derivadas, como la elaboración de un plan de medicación o la detección de problemas relacionados con medicamentos.

El diseño incluyó hojas de instrucciones detalladas para cada estación y dos encuestas tipo Likert para evaluar la organización de la prueba y la satisfacción del alumnado. Los resultados mostraron una valoración global muy positiva: los estudiantes puntuaron con 4,9/5 la coherencia de las estaciones y su adecuación a situaciones reales, con 4,8/5 la claridad de las instrucciones y con 4,6/5 la organización general. El tiempo disponible (10 minutos por estación) fue el aspecto peor valorado (3,6/5). La estación más sencilla fue la de búsqueda de información y la más compleja, la de actuaciones asistenciales.

La simulación clínica fue el elemento mejor valorado, destacándose por su realismo y su utilidad para aplicar los conocimientos adquiridos. Los participantes señalaron que la ECOE les ayudó a ganar confianza en la comunicación con pacientes y otros profesionales y a percibir la evaluación como una experiencia formativa más que punitiva. En conjunto, consideraron que esta metodología debería implementarse de manera estable en el grado, especialmente para evaluar competencias comunicativas y asistenciales.

Entre los aspectos de mejora, los estudiantes propusieron ampliar el tiempo por estación, realizar sesiones informativas previas y permitir el uso de apuntes propios. Los docentes, por su parte, identificaron la necesidad de optimizar la coordinación logística y la formación de evaluadores y actores simulados.

En conclusión, la ECOE se consolida como una herramienta innovadora y eficaz para evaluar competencias clínicas en Farmacia, favoreciendo una evaluación objetiva, contextualizada y cercana a la práctica profesional. Su implantación progresiva en el plan de estudios contribuiría a fortalecer la formación asistencial y a preparar a los futuros farmacéuticos para un ejercicio profesional más competencial, comunicativo y centrado en el paciente.

Método: Se realizó un estudio transversal, descriptivo y multicéntrico. La población de estudio incluyó a todos los pacientes de una Dirección de Atención Primaria (53 equipos de Atención Primaria) que tenían activa la prescripción de tramadol/dexketoprofeno el 28 de marzo de 2018. La población diana fueron aquellos pacientes a los que se les prescribió tramadol/dexketoprofeno durante más de 20 días.

Resultados: Un total de 176 pacientes tenía activa la prescripción de tramadol/dexketoprofeno. Todos los pacientes (100%) tuvieron una duración del tratamiento superior a 5 días y el 72,7% (N=128) superior a 20 días. La duración media del tratamiento fue de 14±160,9 días en pacientes que tenían menos de 20 días de tratamiento y de 224±160,8 días en pacientes que tenían más de 20 días de tratamiento. El 35,1% de los pacientes estaban tratados con más de 2 medicamentos para aliviar el dolor de forma concomitante con tramadol/dexketoprofeno. El médico de atención primaria inició un 65,6% de las prescripciones.

Conclusiones: La combinación a dosis fija de tramadol/dexketoprofeno se utilizó con frecuencia fuera de indicación, de acuerdo con la ficha técnica y la evidencia científica disponible. Este estudio alerta sobre los riesgos potenciales asociados a la utilización de este medicamento en la práctica clínica, como son la falta de efectividad y/o la aparición de efectos adversos.

La actividad, denominada “Twitter-News”, consistió en seleccionar un tuit reciente de entre 15 cuentas farmacéuticas nacionales e internacionales, analizarlo mediante cuatro preguntas y compartirlo en un foro del campus virtual. Participaron 595 estudiantes, y la tarea representó hasta un 5 % de la nota final.

Los temas más elegidos fueron la vacunación COVID-19, la farmacovigilancia y la actuación profesional del farmacéutico, destacando el interés por contenidos vinculados a la realidad sanitaria. Los estudiantes relacionaron sus publicaciones principalmente con los ODS 3 (Salud y bienestar), ODS 12 (Consumo responsable) y ODS 4 (Educación de calidad), mostrando una creciente conciencia social y sanitaria.

El profesorado valoró la actividad como útil y motivadora, pese al esfuerzo evaluador que implicó. Los resultados fueron muy positivos (4,5–5/5), y los participantes consideraron que Twitter facilitó el aprendizaje activo, crítico y conectado con la actualidad.

En conclusión, el uso de redes sociales en la docencia de farmacia demostró ser una estrategia efectiva, dinámica y sostenible, que favorece la participación del alumnado y la integración de la formación universitaria con la realidad profesional y los retos de los ODS.

Palabras Clave: Adulto mayor; polifarmacia; prescripción potencialmente inapropiada; deprescripción.

The specificity of the ubiquitination process is mediated by the E3 ligases. Discriminating genuine substrates of E3s from mere interacting proteins is one of the major challenges in the field. We previously developed BioE3, a biotin-based approach that uses BirA-E3 fusions together with ubiquitin fused to a low-affinity AviTag to obtain a site-specific and proximity-dependent biotinylation of the substrates. We proved the suitability of BioE3 to identify targets of RING and HECT-type E3 ligases.

Methods

BioE3 experiments were performed in HEK293FT and U2OS stable cell lines expressing TRIPZ-bio^GEFUb transiently transfected with BirA-cereblon (CRBN). Cells were seeded using biotin-free media, followed later by a short-biotin pulse. We evaluated the applicability of the BioE3 system to CRBN and molecular glues by Western blot and confocal microscopy, blocking the proteasome with bortezomib, inhibiting NEDDylation with MLN4924 and treating the cells with pomalidomide. For the identification of endogenous substrates and neosubstrates we analyzed the eluates of streptavidin pull-downs of BioE3 experiments by LC–MS/MS. Analysis of targets for which ubiquitination changes significantly upon treatment was done using two-sided Student’s t-test. Orthogonal validations were performed by histidine pull-down, GFP-trap and computational modelling.

Results

Here we demonstrate that BioE3 is suitable for the multi-protein complex Cullin-RING E3s ligases (CRLs), the most utilized E3-type for targeted protein degradation (TPD) strategies. Using CRBN as proof of concept, one of the substrate receptors of CRL4 E3 ligase, we identified both endogenous substrates and novel neosubstrates upon pomalidomide treatment, including CSDE1 which contains a G-loop motif potentially involved in the binding to CRBN in presence of pomalidomide. Importantly, we observed a major rearrangement of the endogenous ubiquitination landscape upon treatment with this molecular glue.

Conclusions

The ability of BioE3 to detect and compare both substrates and neosubstrates, as well as how substrates change in response to treatments, will facilitate both on-target and off-target identifications and offer a broader characterization and validation of TPD compounds, like molecular glues and PROTACs.

Este caso se clasifica como error de categoría D (el error llegó al paciente pero no causó daño, aunque requirió seguimiento) y pone de manifiesto los riesgos clínicos asociados a errores en la dispensación de productos nutricionales pediátricos. Se identificaron como causas principales:

• falta de verificación de la receta,
• identificación incorrecta del producto,
• limitaciones del software de gestión, y
• falta de formación del personal técnico no supervisado.

Se propone mejorar la seguridad del paciente mediante:

• implementación de protocolos específicos de dispensación,
• formación continuada para todo el equipo farmacéutico,
• uso de tecnologías de apoyo como sistemas de alerta, escáneres de códigos de barras, e inteligencia artificial para prevenir errores.

Además, se destaca la importancia de fortalecer la colaboración entre pediatras y farmacéuticos, y de adoptar herramientas de análisis prospectivo para identificar puntos críticos en la práctica profesional.