Amb motiu del tancament d'estiu, la validació de documents es reprendrà a partir del 28 d'agost de 2026. Disculpeu les molèsties.
Con motivo del cierre de verano, la validación de documentos se reanudará a partir del 28 de agosto de 2026. Disculpad las molestias
Due to the summer closure, document validation will resume starting August 28, 2026. We apologize for any inconvenience.

Fitxers

647713.pdf (10.64 MB)

Tipus de document

Article

Versió

Versió acceptada

Data de publicació

2015-03-01

Tots els drets reservats

Si us plau utilitzeu sempre aquest identificador per citar o enllaçar aquest document: https://hdl.handle.net/2445/139897

Autophagy induction halts axonal degeneration in a mouse model of x-adrenoleukodystrophy

Títol de la revista

Autors

Director/Tutor

ISSN de la revista

Títol del volum

Recurs relacionat

https://doi.org/10.1007/s00401-014-1378-8

Resum

X-linked adrenoleukodystrophy (X-ALD) is a rare neurometabolic disease characterized by the accumulation of very long chain fatty acids (VLCFAs) due to a loss of function of the peroxisomal transporter ABCD1. Here, using in vivo and in vitro models, we demonstrate that autophagic flux was impaired due to elevated mammalian target of rapamycin (mTOR) signaling, which contributed to X-ALD pathogenesis. We also show that excess VLCFAs downregulated autophagy in human fibroblasts. Furthermore, mTOR inhibition by a rapamycin derivative (temsirolimus) restored autophagic flux and inhibited the axonal degenerative process as well as the associated locomotor impairment in the Abcd1 (-) /Abcd2 (-/-) mouse model. This process was mediated through the restoration of proteasome function and redox as well as metabolic homeostasis. These findings provide the first evidence that links impaired autophagy to X-ALD, which may yield a therapy based on autophagy activators for adrenomyeloneuropathy patients.

Matèries

Patologia, Autofàgia, Fisiologia, Axons, Degeneració

Matèries (anglès)

Pathology, Autophagy, Physiology, Axons, Degeneration

Citació

Col·leccions

Articles publicats en revistes (Patologia i Terapèutica Experimental)
Articles publicats en revistes (Institut d'lnvestigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL))
Publicacions de projectes de recerca finançats per la UE

Citació

LAUNAY, Nathalie, et al. Autophagy induction halts axonal degeneration in a mouse model of x-adrenoleukodystrophy. Acta Neuropathologica. 2015. Vol. 129, num. 3, pags. 399-415. ISSN 0001-6322. [consulted: 18 of August of 2026]. Available at: https://hdl.handle.net/2445/139897

Exportar metadades

JSON - METS

Compartir registre