El CRAI romandrà tancat del 24 de desembre de 2025 al 6 de gener de 2026. La validació de documents es reprendrà a partir del 7 de gener de 2026.
El CRAI permanecerá cerrado del 24 de diciembre de 2025 al 6 de enero de 2026. La validación de documentos se reanudará a partir del 7 de enero de 2026.
From 2025-12-24 to 2026-01-06, the CRAI remain closed and the documents will be validated from 2026-01-07.
 
Miniatura

Fitxers

638408.pdf (1.25 MB)

Tipus de document

Article

Versió

Versió publicada

Data de publicació

2012-07

Llicència de publicació

cc-by (c) Romero, Octavio A. et al., 2012
Si us plau utilitzeu sempre aquest identificador per citar o enllaçar aquest document: https://hdl.handle.net/2445/126140

The tumour suppressor and chromatin-remodelling factor BRG1 antagonizes Myc activity and promotes cell differentiation in human cancer

Títol de la revista

Autors

Director/Tutor

ISSN de la revista

Títol del volum

Recurs relacionat

https://doi.org/10.1002/emmm.201200236

Resum

BRG1, a member of the SWI/SNF complex, is mutated in cancer, but it is unclear how it promotes tumourigenesis. We report that re-expression of BRG1 in lung cancer cells up-regulates lung-specific transcripts, restoring the gene expression signature of normal lung. Using cell lines from several cancer types we found that those lacking BRG1 do not respond to retinoic acid (RA) or glucocorticoids (GC), while restoration of BRG1 restores sensitivity. Conversely, in SH-SY5Y cells, a paradigm of RA-dependent differentiation, abrogation of BRG1 prevented the response to RA. Further, our data suggest an antagonistic functional connection between BRG1 and MYC, whereby, refractoriness to RA and GC by BRG1 inactivation involves deregulation of MYC activity. Mechanistically, some of these effects are mediated by BRG1 binding to MYC and MYC-target promoters. The BRG1-MYC antagonism was also evident in primary tumours. Finally, BRG1 restoration significantly dampened invasion and progression and decreased MYC in lung cancer cells orthotopically implanted in nude mice. Thus, BRG1 inactivation enables cancer cells to sustain undifferentiated gene expression programs and prevent its response to environmental stimuli.

Matèries

Càncer de pulmó, Mutació (Biologia), Expressió gènica

Matèries (anglès)

Lung cancer, Mutation (Biology), Gene expression

Citació

Col·leccions

Articles publicats en revistes (Patologia i Terapèutica Experimental)
Articles publicats en revistes (Institut d'lnvestigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL))

Citació

ROMERO FERRARO, Octavio, SETIÉN, Fernando, JOHN, Sam, GIMENEZ XAVIER, Pol, GÓMEZ LÓPEZ, Gonzalo, PISANO, David g., CONDOM I MUNDÓ, Enric, VILLANUEVA GARATACHEA, Alberto, HAGER, Gordon l., SÁNCHEZ CÉSPEDES, Montserrat. The tumour suppressor and chromatin-remodelling factor BRG1 antagonizes Myc activity and promotes cell differentiation in human cancer. _EMBO Molecular Medicine_. 2012. Vol. 4, núm. 7, pàgs. 603-616. [consulta: 7 de gener de 2026]. ISSN: 1757-4676. [Disponible a: https://hdl.handle.net/2445/126140]

Exportar metadades

JSON - METS

Compartir registre