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Si us plau utilitzeu sempre aquest identificador per citar o enllaçar aquest document: https://hdl.handle.net/2445/126881
Neuroprotección mediante terapia combinada (Hipotermia+Alopurinol) en un modelo animal de daño cerebral hipóxico-isquémico
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Resum
[spa] INTRODUCCIÓN:
La encefalopatia hipóxico-isquémica (EHI) es una de les causas más importantes de daño cerebral neonatal. La hipotermia terapéutica (HT) es el tratamiento establecido en la actualidad para los neonatos a término, afectos de una EHI. A pesar de ello, la HT no consigue una tratamiento neuroprotector completo. El alopurinol ha demostrado ser en diversos estudios animales un buen fármaco neuroprotector, pero nunca ha sido evaluado conjuntamente con la HT. En los últimos años los hallazgos clínicos han demostrado que los niños de sexo masculino afectos de EHI presentan peores resultados cuando se comparan con las de sexo femenino en resultados cognitivos. A pesar de ello, hay poco estudios que hayan evaluado el efecto de las terapias neuroprotectoras teniendo en cuenta el género en los resultados. El objetivo del presente estudio es evaluar el efecto aditivo potencial neuroprotector del alopurinol cuando se administra conjuntamente con la HT en un modelo roedor de EHI moderada. Las diferencias neuroprotectoras respecto el género fueron también evaluadas.
MÉTODOS:
Crías de rata de sexo masculine y sexo femenino de 10 días de vida (P10) fueron sometidas a un evento HI (modelo Rice-Vannucci) y randomizadas en cinco grupos: intervención shame (control), no tratamiento (HI), hipotermia (HIH), alopurinol (HIA) y tratamiento dual (hipotermia y alopurinol) (HIHA). Para evaluar la eficacia neuroprotectora, 24 horas después del evento HI los niveles de caspasa3 fueron medidos. El área dañada del hipocampo y del cerebro fue medida a las 72 horas del evento HI. El test geotaxis negativo fue realizado para evaluar los reflejos precoces motores. El aprendizaje de memoria temporo-espacial fue medido a través del Laberinto Acuático de Morris (LAM) a los 25 días de vida.
RESULTADOS:
El área cerebral dañada y el volumen preservado del hipocampo fue diferente entre los grupos ( p=0.001). La lesión de mayor tamaño fue observada en el grupo HI, seguido por el HIA. No se objetivaron diferencias entre grupo control, HIH y HIHA. Cuando el proceso de aprendizaje fue analizado, no se objetivaron diferencias. Las hembras del grupo HIA presentaron resultados similares a los del grupo HIH y HIHA. Al analizar los resultados de la caspasa3 se objetivó incrementada en ambos grupos HI y HIA. A pesar de ello, los niveles de caspasa3 en hembras sólo se encontraba elevada en el grupo HI. Todos los animales tratados presentaron una mejoría en los test funcionales tanto en los resultados a corto (test geotaxis negativo) como a largo plazo (LAM). A pesar de ellos, las hembras tratadas presentaron mejores resultados. En los resultados a corto plazo no se objetivaron diferencias de sexo.
CONCLUSIONES:
Nuestros resultados sugieren que la terapia dual confieren a una gran neuroprotección después de un evento HI. Hubo mejorías a nivel functional, histológico y molecular en todos los grupos tratados. Estas diferencias fueron más importantes en las hembras que en los machos. No se objetivaron diferencias estadísticamente significativas entre los grupos HIH y HIHA, ambos presentaron una gran mejoría. Nuestros resultados confirman la idea de diferentes mecanismos y vías de muerte celular, dependiendo del sexo.
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RODRÍGUEZ FANJUL, Javier. Neuroprotección mediante terapia combinada (Hipotermia+Alopurinol) en un modelo animal de daño cerebral hipóxico-isquémico. [consulta: 1 de desembre de 2025]. [Disponible a: https://hdl.handle.net/2445/126881]