Tesis Doctorals - Departament - Obstetrícia i Ginecologia, Pediatria i Radiologia i Medicina Física

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Evaluación del ganglio centinela obtenido mediante la técnica de inyección miometrial de radiotrazador guiada por ecografía transvaginal en pacientes con cáncer de endometrio de riesgo intermedio y alto
(Universitat de Barcelona, 2021-11-22) Angelès Fité, Martina Aida; Pino Saladrigues, Marta del; Paredes Barranco, Pilar; Universitat de Barcelona. Departament d'Obstetrícia i Ginecologia, Pediatria i Radiologia i Medicina Física
[spa] La afectación ganglionar en el cáncer de endometrio es un importante factor pronóstico y es fundamental para guiar el tratamiento adyuvante de las pacientes. Hasta la fecha, la linfadenectomía sistemática pélvica y paraaórtica representa la técnica de elección para evaluar el estado ganglionar. En pacientes con bajo riesgo de invasión ganglionar, se puede prescindir de la evaluación ganglionar. Sin embargo, en pacientes de riesgo intermedio o alto, las tasas de invasión ganglionar pueden llegar hasta el 20%-30% y esta información es fundamental. Sin embargo, la linfadenectomía sistemática está asociada a una importante morbilidad y representa un sobretratamiento en todas aquellas pacientes sin invasión ganglionar. Todo ello ha motivado el desarrollo de la biopsia selectiva del ganglio centinela cuyo objetivo es evaluar el estado ganglionar, disminuyendo la morbilidad asociada a la linfadenectomía. La técnica más utilizada actualmente es la técnica de inyección cervical, con el principal inconveniente de que no refleja el drenaje linfático del cuerpo uterino. Las técnicas de inyección miometrial se han desarrollado con el objetivo de mejorar la representación del drenaje endometrial y de aumentar la tasa de detección de ganglios centinela paraaórticos. Esto, es particularmente interesante para las pacientes con cáncer de endometrio de riesgo intermedio y alto, puesto que presentan un mayor riesgo de afectación pélvica y paraaórtica. No obstante, estas técnicas presentan una menor tasa de detección de ganglios centinela global y bilateral. Además, se desconocen los factores que podrían influir en la tasa de detección del ganglio centinela con las técnicas de inyección miometrial. Asi, los objetivos de nuestro estudio fueron 1) Determinar los factores, clínicos, tumorales y/o técnicos que influyen en la tasa de detección preoperatoria del ganglio centinela cuando se aplica la técnica TUMIR (inyección del trazador mediante la punción miometrial guiada por ecografía transvaginal) en mujeres con cáncer de endometrio de riesgo intermedio y alto; 2) Determinar la sensibilidad y el valor predictivo negativo de la técnica TUMIR para detectar metástasis ganglionares en pacientes con cáncer de endometrio de riesgo intermedio y alto. Se realizó un estudio prospectivo y unicéntrico, incluyendo a las pacientes con cáncer de endometrio con riesgo de invasión ganglionar intermedio o alto desde marzo 2006 hasta marzo 2017, a las que se realizó la técnica TUMIR para la detección del ganglio centinela. Los resultados de nuestro estudio mostraron que 1) En pacientes con cáncer de endometrio de riesgo intermedio y alto, una edad superior a 75 años, un tamaño tumoral por encima de 2 cm y una inyección de bajo volumen de radiotrazador están asociados a una menor tasa de detección preoperatoria del ganglio centinela mediante la técnica TUMIR; 2) La sensibilidad y el valor predictivo negativo de la técnica TUMIR para detectar metástasis ganglionares en pacientes con cáncer de endometrio de riesgo intermedio y alto son del 87,5% y del 97,0%, respectivamente.
Utilidad de la ecografía pulmonar y diafragmática en la insuficiencia respiratoria del recién nacido muy prematuro
(Universitat de Barcelona, 2021-11-03) Aldecoa Bilbao, Victoria; Iriondo Sanz, Martín; Salvia Roigés, M. Dolors; Universitat de Barcelona. Departament d'Obstetrícia i Ginecologia, Pediatria i Radiologia i Medicina Física
[spa] INTRODUCCIÓN: A pesar de la mejora de los cuidados perinatales, el síndrome de distrés respiratorio (SDR) neonatal sigue siendo una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en los recién nacidos muy prematuros (RNMP), evolucionando muchos de los menores de 28 semanas a displasia broncopulmonar (DBP). El origen de la DBP es multifactorial, siendo característica la detención del crecimiento de la vía aérea distal y de la vascularización del pulmón. A pesar de que su definición ha evolucionado en los últimos años, las formas más graves se siguen asociando a un peor neurodesarrollo y a una mayor morbilidad respiratoria durante la infancia y vida adulta. El tratamiento precoz con surfactante, administrado antes de las dos horas de vida, y los corticoides postnatales entre otros, han demostrado su eficacia a la hora de prevenir la DBP en el RNMP. No obstante, se desconoce en qué subgrupo de pacientes y en qué momento de la evolución, su administración podría resultar más beneficiosa. La ecografía pulmonar (EP) es una técnica segura, exenta de radiación, con una curva de aprendizaje corta y que permite valorar la aireación pulmonar en tiempo real. En los últimos años, la EP ha demostrado ser útil para el diagnóstico y el seguimiento de la patología respiratoria neonatal. La ecografía diafragmática (ED), utilizada habitualmente en el paciente crítico adulto, también podría ser útil en la valoración de la disfunción diafragmática y la fatiga muscular en el RNMP con insuficiencia respiratoria. HIPÓTESIS Y OBJETIVOS: Nuestro objetivo es demostrar que la EP y la ED son útiles en el manejo respiratorio del RNMP, tanto al ingreso como en su evolución, de una forma fiable y reproducible, mediante un protocolo de estudio adaptado al prematuro extremo. Al ingreso, van a permitir identificar de forma precoz y con mayor exactitud que la radiografía de tórax (RxT), aquellos RNMP afectos de SDR que precisarán administración de surfactante. A partir de la semana de vida, van a permitir identificar a los RNMP con mayor riesgo de evolución respiratoria adversa, definida como la necesidad de soporte respiratorio a las 36 semanas de EPM. La integración de marcadores ecográficos y variables clínicas nos permitirá construir modelos predictivos, fácilmente trasladables a la práctica clínica, y útiles en la toma de decisiones de cara a optimizar el manejo respiratorio del RNMP. MÉTODOS: Estudio prospectivo de cohortes realizado durante el periodo comprendido entre enero 2018 y abril 2020 en el Hospital Clínic de Barcelona, que incluyó a prematuros nacidos entre las 23,0 y las 31,6 semanas de edad gestacional (EG), y que precisaron intubación o soporte respiratorio al nacer. Se excluyeron los pacientes con malformaciones mayores o admitidos para cuidados paliativos. El estudio fue aprobado por el comité de ética local y se obtuvo el consentimiento informado de los padres. Se recogieron variables perinatales, del parto y de la evolución respiratoria durante el ingreso (necesidad de surfactante y horas de vida en el momento de su administración, días de ventilación mecánica (VM), días de oxígeno, etc.) así como el cociente entre la saturación de oxígeno y la FiO2 (SaFi). Se utilizó un protocolo estandarizado de EP y de ED adaptado al RNMP. Se realizó RxT y se calculó la puntuación radiológica (Pt-RxT). La EP se realizó entre los 60 y 120 minutos de vida, a los 7 y a los 28 días. Se estudiaron tres regiones torácicas (anterior, lateral y posterior) y se calculó la puntuación ecográfica (Pt-EP). Junto con la EP al ingreso se evaluó la función diafragmática midiendo la fracción de acortamiento diafragmática (FAD). La indicación para la administración de surfactante fue: dificultad respiratoria, RxT sugestiva de SDR y necesidad de una FiO2 >0,3. El diagnóstico de DBP se hizo en base a las dos definiciones más utilizadas actualmente (NICHD 2001 y Jensen 2019). Se evaluó el acuerdo interobservador entre la Pt-EP y la Pt-RxT mediante el coeficiente kappa ponderado de Cohen. Se identificaron los mejores predictores clínicos y ecográficos y se utilizó un análisis multivariante mediante regresión logística por pasos hacia atrás, para seleccionar el mejor modelo para predecir la administración de surfactante por un lado, y la evolución a DBP por otro, en función del modelo de regresión final y la dirección del efecto. La bondad de ajuste de los modelos se evaluó mediante el coeficiente de determinación R2 de Nagelkerke y la prueba de Hosmer-Lemeshow. La precisión diagnóstica (área bajo la curva de la característica operativa del receptor o AUC), la sensibilidad (Se), la especificidad (Sp), el valor predictivopositivo (VPP), el valor predictivo negativo (VPN), los índices de verosimilitud positivo (LR+) y negativo (LR-) se calcularon en todos los predictores y modelos. RESULTADOS: Se estudiaron 144 RNMP con una EG media de 28 semanas. Los mejores predictores del tratamiento con surfactante fueron la Pt-EP con un punto de corte >8 (AUC=0,95), la SaFi con un punto de corte <370 (AUC=0,91) y la Pt-RxT con un punto de corte >3 (AUC=0,81). Tanto el sistema de puntuación de la RxT como el de la EP presentaron un buen acuerdo interobservador. Ni la EG ni la FAD mostraron ser buenos predictores de la necesidad de surfactante. Un modelo incluyendo sólo dos parámetros (SaFi y Pt-EP), evaluados entre los 60 y 120 minutos de vida, mostró una capacidad predictiva excelente para la necesidad de administración de surfactante, con un AUC>0,95. Las alteraciones en la línea pleural, el patrón de líneas B y las consolidaciones subpleurales fueron hallazgos característicos a los 7 y a los 28 días, de los RNMP que evolucionaron a DBP, independientemente de la definición de DBP utilizada. La Pt-EP a los 7 días demostró ser un predictor independiente de DBP, con un punto de corte ¿8 para la definición del NICHD 2001 y ¿9 para la definición de Jensen 2019. Un modelo de regresión incluyendo tres parámetros a partir de la semana de vida (Pt-EP a los 7 días de vida, necesidad de VM >5 días y oxigenoterapia >7 días) predijo de forma adecuada la necesidad de soporte respiratorio a las 36 semanas de EPM, con un AUC de 0,90. CONCLUSIONES: La EP permite identificar, entre los 60 y 120 minutos de vida, a aquellos RNMP que van a precisar administración de surfactante y a los 7 días de vida a aquellos que evolucionarán a DBP, independientemente de la definición utilizada. La combinación de la EP con variables clínicas incrementa la precisión diagnóstica, con una AUC >0,90, para predecir tanto la administración de surfactante como la evolución a DBP. La integración de la EP en el manejo respiratorio del RNMP durante la primera semana de vida permite identificar aquellos pacientes que presentarán mayor morbilidad respiratoria. Con los modelos de predicción obtenidos se ha diseñado una calculadora web de libre acceso que puede ayudar a los clínicos en la toma de decisiones.
Avances en el estudio de la fenilcetonuria
(Universitat de Barcelona, 2021-05-25) González, María Julieta; Campistol Plana, Jaume; Artuch Iriberri, Rafael; Universitat de Barcelona. Departament d'Obstetrícia i Ginecologia, Pediatria i Radiologia i Medicina Física
[spa] El objetivo general de esta tesis ha sido, investigar las complicaciones neurológicas y neuropsicológicas en el seguimiento de los pacientes PKUDP, a pesar de un adecuado control de la enfermedad a través de investigaciones clínicas, bioquímicas y de neuroimagen. En el primer trabajo se estudió la relación entre las complicaciones neurológicas, los hallazgos neurorradiológicos y problemas de conducta, edad en el momento del diagnóstico y control dietético a lo largo del seguimiento de los pacientes con PKU en nuestra unidad metabólica. Se realizó un estudio retrospectivo de los pacientes con PKU diagnosticados y controlados en nuestra unidad desde 1985 hasta 2010. A través del registro de pacientes en una base de datos con 50 ítems completados por medio de la revisión de las historias clínicas. En la segunda investigación nos planteamos estudiar la integridad de la microestructura de la sustancia blanca en todo el cerebro de pacientes pediátricos PKU de diagnóstico precoz comparados con una población control, mediante la resonancia magnética con tensor de difusión e índices como la difusividad media, la difusividad radial y la anisotropía fraccional. Existen pocos estudios que evalúen todos los tractos de la SB cerebral con éste método en grupos de pacientes pediátricos PKU de diagnóstico precoz. Además se correlacionaron estos índices con los niveles de Phe, el ICD, biomarcadores de neurotransmisores y parámetros neuropsicológicos como la velocidad de procesamiento. Los pacientes PKU son una población en riesgo de desarrollar trastornos del sueño debidos a déficits en la síntesis de neurotransmisores. En la tercera investigación se estudió la prevalencia de los trastornos del sueño en niños y adolescentes PKUDP y su correlación con marcadores de síntesis de dopamina y serotonina en relación a un grupo control. Además se correlacionó el estudio del sueño con los niveles de Phe concurrente, ICD, variabilidad de Phe en el último año, tirosina, triptófano, prolactina, ferritina en plasma, concentración de serotonina plaquetaria, y la excreción de melatonina, ácido homovanílico y ácido 5-hidroxi-indolacético en orina. El sueño se evaluó mediante la escala de Bruni para los trastornos del sueño en niños. En el último estudio de esta tesis se evaluó de forma retrospectiva las concentraciones plasmáticas de CoQ10 en una gran cohorte de pacientes pediátricos y adultos jóvenes durante un período de 12 años. Se estudiaron 597 pacientes , los cuales se dividieron en 6 diferentes grupos (un grupo control de pacientes sanos, pacientes con PKU, con mucopolisacaridosis (MPS), con otros errores congénitos del metabolismo (EIM), con enfermedades neurogenéticas y otros con enfermedades neurológicas sin diagnóstico genético). Se focalizó la atención en aquellos pacientes que presentaban valores bajos de CoQ10 plasmática, evaluando factores genéticos y ambientales que podrían influir en el estado de CoQ10 plasmática. Luego de cada resumen de resultados se adjuntan las publicaciones realizadas en la tesis y en la parte final, en anexos, se adjuntan las presentaciones realizadas en congresos y reuniones de pacientes y familiares de los afectos de esta enfermedad, muchos de los cuales han participado en en las investigaciones, a fin de dar difusión de los resultados.
Análisis del crecimiento postnatal de los recién nacidos muy prematuros y su modulación nutricional
(Universitat de Barcelona, 2020-12-03) Izquierdo Renau, Montserrat; Iglesias Platas, Isabel; Iriondo Sanz, Martín; Universitat de Barcelona. Departament d'Obstetrícia i Ginecologia, Pediatria i Radiologia i Medicina Física
[spa] INTRODUCCIÓN: Muchos de los recién nacidos prematuros cuando alcanzan la edad de término presentan un peso inferior al que hubieran presentado si hubieran permanecido intraútero, un fenómeno que se ha denominado restricción de crecimiento extrauterino y que se ha relacionado con peores desenlaces en este grupo de pacientes tanto a corto como a largo plazo. Sin embrago, no existe homogeneidad en la literatura acerca de con que métodos valorar el crecimiento postnatal de los recién nacidos prematuros durante el ingreso inicial y con qué parámetros definir la restricción de crecimiento extrauterino, lo cual dificulta la elaboración de guías clínicas para el cuidado de estos pacientes. Por otro lado, se sabe que el crecimiento del recién nacido muy prematuro es un proceso multifactorial, en el que influyen factores prenatales, genéticos, comorbilidades y el soporte nutricional recibido. La identificación de aquellos recién nacidos prematuros con mayor riesgo de presentar trayectorias de crecimiento desfavorables permite ajustar estrategias nutricionales con el fin de minimizar dicho riesgo. OBJETIVO: Caracterizar el fallo de crecimiento postnatal durante el ingreso en una cohorte de RNMP en un hospital de tercer nivel. Para ello, se describirán y analizarán aquellos parámetros que puedan definir el fallo de crecimiento postnatal, se identificarán factores nutricionales y no nutricionales que puedan utilizarse como marcadores precoces y se estudiará la influencia del soporte nutricional precoz sobre este problema. METODOLOGIA: Se articula como compendio de artículos. En el primer trabajo se explora cómo los diferentes métodos descritos en la literatura para analizar el crecimiento postnatal de los recién nacidos muy prematuros se implementan en una cohorte prospectiva de recién nacidos muy prematuros (RNMP: Edad gestacional (EG) al nacimiento < 32 semanas) y se buscan los factores pronósticos del fallo de crecimiento postnatal. En el segundo trabajo se analiza el impacto sobre el crecimiento y la evolución clínica del cambio del protocolo de nutrición parenteral en dos cohortes históricas de RNMP. RESULTADOS: La velocidad de crecimiento del nacimiento al alta (g/kg/día) fue mayor en los pacientes de menor EG y con antecedente de retraso de crecimiento intrauterino (RCIU) y la valoración transversal del z-score a las 36 semanas de edad postmenstrual (EPM) sobreestimó el fallo de crecimiento postnatal en los pacientes con RCIU. Los pacientes de menor EG y sin antecedente de RCIU presentaron una mayor tasa de fallo de crecimiento postnatal a las 36 semanas de EPM (caída de z-score > 1,34). Los factores predictivos de fallo de crecimiento postnatal a las 36 semanas de EPM fueron la menor EG, la mayor pérdida de peso inicial, la necesidad de oxígeno durante el ingreso y la menor provisión de lípidos endovenosos durante la primera semana. La administración de un régimen de nutrición parenteral en los RNMP con mayor aporte de macronutrientes resultó en un mayor peso a los 14 días (1102± 260 g vs 1202 ± 240 g, p= 0,02) sin afectar al crecimiento más allá de este punto y sin asociar cambios en las complicaciones clínicas. CONCLUSIONES: En nuestra cohorte, la diferencia de z-score es el parámetro que mejor refleja el fallo de crecimiento postnatal de los RNMP. Los factores de riesgo para presentar fallo de crecimiento postnatal fueron la menor EG, la mayor pérdida inicial de peso, la necesidad de oxígeno y la menor provisión de lípidos. La optimización del protocolo de nutrición parenteral influyó de forma favorable en el crecimiento únicamente hasta los 14 días.
Bronquiolitis aguda: validació d’una escala de gravetat i ús de biomarcadors per a la optimització del tractament
(Universitat de Barcelona, 2020-06-19) Alejandre Galobardes, Carme; Balaguer Gargallo, Mònica; Jordán García, Iolanda; Universitat de Barcelona. Departament d'Obstetrícia i Ginecologia, Pediatria i Radiologia i Medicina Física
[cat] INTRODUCCIÓ: La bronquiolitis és la infecció més comú del tracte respiratori inferior en lactants i principal causa d'ingrés hospitalari en els menors d'1 any. El diagnòstic és fonamentalment clínic. Actualment no hi ha un gold estàndard per valorar el pronòstic ni la gravetat. Per a un correcte maneig d'aquests pacients és necessari una escala clínica de gravetat fiable, de fàcil ús i el més objectiva possible. L'escala de gravetat de bronquiolitis de Sant Joan de Déu (BROSJOD score) es va descriure l'any 1999, però mai havia estat validada en la nostra població. D'altra banda, l'ús generalitzat del tractament antibiòtic en els pacients afectes de bronquiolitis obliga als professionals a buscar la millora de les eines diagnòstiques. Els estudis referents a l'ús de la procalcitonina (PCT) com a marcador diferencial de sobreinfecció bacteriana són encoratjadors per seguir en aquesta línia d'estudi i un protocol basat en aquest biomarcador podria disminuir la taxa de tractament antibiòtic en els pacients afectes de bronquiolitis greu. MATERIAL I MÈTODES: Es van dissenyar 2 estudis prospectius i observacionals, un per a la validació de l'escala BROSJOD i l'altre per veure la disminució de l'exposició a antibiòtics després de l'aplicació d'un protocol basat en la procalcitonina en pacients afectes de bronquiolitis ingressats en una unitat de Cures Intensives Pediàtriques. RESULTATS: Els tests estadístics per a la validació del BROSJOD van resultar molt bons i es van definir uns nous punts de tall que milloraven la capacitat de bona classificació i de predicció de l’estat del pacient. La taxa global d’antibiòtics va ser del 79,9% i va diferir en els 2 períodes, pre i post-implementació del protocol basat en PCT (88,2% vs 72,13%, p=0,003), a pesar de no haver-hi diferències estadístiques en el nombre d’infeccions bacterianes invasives confirmades. En aquestes, el nombre de pacients on es va desescalar el tractament antibiòtic va ser estadísticament superior en el segon període (22,3% vs 34,5%, p=0,005). La durada total del tractament antibiòtic també va ser diferent entre els períodes (8,65 ± 4,8 dies vs 5,05 ± 3,18 dies, p=0,023), sense observar-se complicacions associades. CONCLUSIONS: L'escala de valoració de bronquiolitis de l’hospital Sant Joan de Déu (BROSJOD score) és una eina útil per a la classificació de la gravetat dels pacients afectes de bronquiolitis aguda en la població pediàtrica, amb uns nous punts de tall encara millors. A més, té capacitat pronòstica de l’evolució dels pacients en quant a necessitat de ventilació mecànica i necessitat d’ingrés a la Unitat de Cures Intensives Pediàtriques. La procalcitonina és un biomarcador útil per a guiar el desescalat antibiòtic. El protocol guiat per PCT condueix a un descens en l’administració d’antibiòtics i disminueix també la durada del tractament antibiòtic dels pacients afectes de bronquiolitis ingressats en una Unitat de Cures Intensives Pediàtriques.
Sistemes de neurotransmissió en trastorns neuropediàtrics
(Universitat de Barcelona, 2020-09-17) Cortès i Saladelafont, Elisenda; García Cazorla, Àngels; Universitat de Barcelona. Departament d'Obstetrícia i Ginecologia, Pediatria i Radiologia i Medicina Física
[cat] La neurotransmissió és el procés funcional bàsic de comunicació neuronal, i té lloc a través de l’alliberament dels neurotransmissors a l’espai sinàptic. Els defectes clàssics monogènics dels neurotransmissors inclouen els trastorns del metabolisme, degradació i transport de les monoamines (o el seu cofactor la tetrahidrobiopterina –BH4-), el GABA, la glicina i la serina, majoritàriament. Recentment també s’inclouen altres neurotransmissors com l’acetilcolina o l’ATP, i els trastorns astrocitaris o dels gliotransmissors. Les manifestacions clíniques es troben dins de l’espectre de les sinaptopaties, i es solen caracteritzar per discapacitat intel·lectual, epilèpsia, trastorns del moviment o símptomes neuropsiquiàtrics. Poden debutar en qualsevol edat de la vida, però característicament solen ser malalties neuropediàtriques que repercuteixen en el neurodesenvolupament, i que per tant, debuten en els primers anys de la vida. El treball que es presenta en aquesta tesi fa referència a: A) els defectes monogènics clàssics dels neurotransmissors, i B) els defectes de la fisologia sinàptica. A. En el primer treball es realitza una presentació del primer grup internacional dedicat a l’estudi de les malalties dels neurotransmissors, l’International Working Group on Neurotransmitter Related Disorders (iNTD), s’actualitza quina ha estat la seva activitat aquests darrers anys i el resultat principal en forma del primer registre internacional de pacients. En el següent treball, es presenta la segona guia de pràctica clínica d’un grup de defectes dels neurotransmissors: els defectes síntesi o reciclatge de la tetrahidrobiopterina (BH4). B. Els defectes de la fisiologia sinàptica implicarien totes aquelles malalties responsables d’alterar el procés de neurotransmissió i la biodisponibilitat/homeòstasi del neurotransmissor a l’espai sinàptic. En el següent treball es proposa una nova categoria de malaltia basada en el cicle biològic de la vesícula sinàptica, centrades en el terminal presinàptic de la neurona. Inclouria defectes en la formació de novo de la vesícula sinàptica al soma neuronal, el transport, maduració, exocitosi i reciclatge. Es proposa una categorització en quatre grups fenotípics: encefalopatia epilèptica, trastorns del moviment, discapacitat intel·lectual sindròmica i no-sindròmica, i trastorns neuromusculars. A propòsit de les malalties de la vesícula sinàptica, el següent treball presenta diferents pacients amb mutació en el gen DNAJC6, que codifica per l’auxilina 1 i participa en l’endocitosi de la vesícula sinàptica. El fenotip d’aquests pacients és en forma de discapacitat intel·lectual i distonia-parkinsonisme juvenil progressiva. S’estudia el líquid cefalorraquidi i fibroblasts, i s’analitzen l’auxilina 1, la ciclina-G associada a quinasa (GAK), i diferents proteïnes sinàptiques. Es conclou que hi ha una especial vulnerabiliat de l’homeòstasi dopaminèrgica, amb un augment probablement compensatori de la GAK. El següent treball descriu una pacient amb mutació en el gen DLP1, que també implica la neurotransmissió dopaminèrgica, tot codificant una proteïna que participa de l’endocitosi de la vesícula sinàptica i la fissió mitocondrial. El darrer treball amplia els defectes de la neurotransmissió centrant-se en el GABA. Es presenta una cohort de 85 pacients amb diferents malalties neuropediàtriques, i s’analitza la fracció de GABA lliure i monoamines en líquid cefalorraquidi. Es reporta una especial vulnerabilitat de la neurotransmissió GABAèrgica en tota la cohort en fins a un 44% dels casos (davant del 20% de defectes de les monoamines), i especialment en els errors congènits del metabolisme. Finalment, els annexos presenten la feina realitzada al llarg de tots aquests anys i amb la difusió d’aquests grups de malalties a través de les reunions amb famílies i amb professionals, i de la creació d’una pàgina web. D’aquesta manera, s’aconsegueix tancar el cercle que va des del pacient, a l’estudi de la seva malaltia de base i el defecte molecular, i el retorn al pacient a través del contacte estret amb les associacions de famílies i la comunitat científica.
Estudio biomecánico comparativo de diferentes técnicas de reparación de las lesiones del flexor digitorum profundus en la zona I de la mano
(Universitat de Barcelona, 2019-10-25) Ballesteros Betancourt, José Roberto; Llusá Pérez, Manuel; Combalía Aleu, Andrés; Universitat de Barcelona. Departament d'Obstetrícia i Ginecologia, Pediatria i Radiologia i Medicina Física
[spa] INTRODUCCIÓN: La reinserción mediante la técnica de “pullout” de Bunnell modificada se ha considerado la técnica de referencia para la reparación de las lesiones tendinosas del tendón flexor de los dedos en la zona 1. La técnica ideal sería una que no requiriera más incisiones en la pulpa, no creara una conexión externa o dañara la matriz ungueal. Finalmente, si es posible: un procedimiento simple, reproducible y rentable. Con esto en mente, Teo publicó una técnica alternativa para la reinserción del tendón. En este estudio comparamos las propiedades biomecánicas entre la técnica de sutura intraósea de Teo y la técnica de “pullout” de Bunnell modificada en un modelo de cadáver criopreservado después de realizar la reinserción del tendón en la falange. MATERIAL Y MÉTODO: Se asignaron aleatoriamente 36 dedos de cadáveres criopreservados a tres grupos (Teo, Bunnell y grupo de control). Se sometieron a un protocolo de carga cíclica de 2 a 15 N de tensión a 25 mm/min, durante 500 ciclos. La formación de distanciamiento en el sitio de reparación se evaluó cada 100 ciclos y finalmente, las muestras se sometieron a un protocolo de carga hasta el fallo. Se generaron gráficos de desplazamiento de carga para calcular el distanciamiento de la reparación, la fuerza necesaria para generar un distanciamiento de 2 mm, el desplazamiento bajo 20 N de tensión, la fuerza máxima necesaria para el fallo del sistema y la rigidez del sistema. RESULTADOS: El desplazamiento después de 500 cargas cíclicas fue significativamente menor en el grupo de Teo (9.33 mm [SD 1.76]) que en el grupo de Bunnell (13.81 mm [SD 2.08]). El grupo de Teo requirió una tensión de 75.5 N [SD 12.5] para la ruptura del sistema, mientras que el grupo de Bunnell requirió 57.3 N [SD 5.4]. CONCLUSIONES: El grupo Teo presentó un 30% menos de distanciamiento en el protocolo de carga cíclica en comparación con la técnica de “pullout” modificada de Bunnell. Para el fallo de la sutura de Teo, fue necesario aplicar un 31% más de carga en comparación con la técnica de Bunnell.
Cervical consistency index and quantitative cervical texture analysis by ultrasound to predict spontaneous preterm birth
(Universitat de Barcelona, 2017-07-14) Baños López, Núria; Palacio, Montse; Gratacós Solsona, Eduard; Deprest, Jan; Universitat de Barcelona. Departament d'Obstetrícia i Ginecologia, Pediatria i Radiologia i Medicina Física
[eng] INTRODUCTION: Preterm birth (PTB) remains a major contributor to perinatal morbidity and mortality being the second leading cause of death in children under 5 years of age. The rate of spontaneous preterm birth (sPTB) still accounts for approximately 5%-12% in USA and in most developing countries. Cervical length (CL) <25 mm measured with transvaginal ultrasound at mid-gestation is a known risk factor for sPTB. However, its value for screening a whole pregnant population consisting mainly of women without risk factors for sPTB remains controversial because of the low sensitivity of short CL in low-risk women. MAIN OBJECTIVE: To improve the identification of women at increased risk of sPTB in low and high sPTB risk asymptomatic pregnancies during mid-gestation with two innovative transvaginal ultrasound techniques, the Cervical Consistency Index (CCI) and the Quantitative Cervical Texture Analysis (CTx). The CCI is an ultrasound measurement that aims to estimate cervical softness by measuring maximal tissue compressibility with a vaginal ultrasound probe. The CTx, extracts information from the speckle pattern of the ultrasound image and identifies the patterns associated with SPTB. METHODS: Articles 1 and 2 are prospective cohort studies that compare the predictive capacity of the ICC with that of the CL. Article 3 is a cross-sectional study that analyzes the cervical texture along a term gestation. Article 4 is a case-control study, in which a CTx-score is obtained, which is compared with the CL. RESULTS: STUDY 1. Mid-trimester sonographic cervical consistency index to predict spontaneous preterm birth in a low-risk population: The cervix was significantly shorter (median CL 39.8 mm vs. 36.2 mm, p=0.004) and the CCI was significantly lower (median 73.0% vs. 58.1%, p<0.001) in the sPTB group. The area under the ROC curve (AUC) for CCI with regard to predicting sPTB <37+0 weeks was 0.84 (95% CI 0.75-0.93) and that for CL 0.68 (95% CI 0.56-0.81), P = 0.03. STUDY 2. Mid-trimester sonographic cervical consistency index to predict spontaneous preterm birth in a high-risk population: The CCI (%) was significantly inferior in women who had a preterm delivery compared to the term group. CCI adjusted OR, 0.91 (95% CI, 0.83-0.99; P=0.03). The AUC of the CCI to predict sPTB <37+0 weeks was 0.73 (95% CI, 0.61-0.85) while that of CL was 0.51 (95% CI, 0.35-0.67), P=0.03. STUDY 3. Quantitative Analysis of the Cervical Texture by Ultrasound and Correlation with Gestational Age: The correlation between the gestational age at which the images were obtained and the estimated gestational age by quantitative analysis of the cervical texture was R=0.88. Ce STUDY 4. Quantitative analysis of the cervical texture by ultrasound in the mid-pregnancy is associated with spontaneous preterm birth: The median CTx-based score obtained was significantly lower in cases compared to controls. The CTx-based crude OR 0.31 (95% CI 0.17-0.56; P<0.001) vs. adjusted OR 0.37 (95% CI 0.19-0.64; P=0.001). The AUC for the CTx-based score to identify women delivering < 37+0 weeks was higher (0.77; 95% CI 0.66-0.87) than for CL (0.60; 95% CI 0.47-0.72), P=0.02. DISCUSSION: The CCI and CTx have the potential to improve the identification of women at increased risk of sPTB compared to CL. The large number of scenarios in which these tools could be applied have demonstrated their potential impact on the current management of a large number of pregnancies. Cervical assessment is required in a wide range of clinical situations and the main reason why it is not yet universally implemented is the limited performance of the current cervical assessment techniques. Therefore, it is a healthcare priority to develop sPTB predictive tools with sufficiently improved performance to be used as screening tools.
Marcadors de progressió/regressió de les lesions premalignes de baix grau del cèrvix uterí
(Universitat de Barcelona, 2009-07-29) Pino Saladrigues, Marta del; Ordi i Majà, Jaume; Torné Bladé, Aureli; Universitat de Barcelona. Departament d'Obstetrícia i Ginecologia, Pediatria i Radiologia i Medicina Física
[cat] Un dels problemes del cribratge del càncer de cèrvix (CC) mitjançant citologia és que aquesta tècnica, per un costat, presenta una baixa sensibilitat , i per l’altre, detecta un gran nombre d’ alteracions cel·lulars lleus (ASC-US o LSIL) que presenten un baix risc de progressió a lesions d’alt grau o càncer invasor (HSIL/CIN2+). Aquest segon problema, s’agreuja quan s’apliquen tècniques moleculars de detecció del virus del papil·loma humà (VPH), agent causal del CC, les quals s’han introduït en el cribratge en els darrers anys i presenten una sensibilitat molt superior a la citologia. Aquestes tècniques mostren infecció viral, en un alt percentatge de dones amb citologia de ASC-US o LSIL, però també en un nombre important de dones amb citologia normal. Són poques les evidencies de quin és el veritable risc de transformació maligna d’aquestes dones i, per tant, quin seria el seguiment més idoni. Ni la clínica, ni les característiques d’aquestes lesions/infeccions permeten predir el risc de progressió i no es disposa actualment de cap mètode que diferenciï, d’aquestes pacients, quines progressaran a HSIL/CIN2+. Per tant, com resultat dels programes de cribratge actuals, ens trobem amb un gran nombre de dones amb baix risc de CC que han de ser seguides, la qual cosa representa un problema assistencial greu i d’importància creixent . En els darrers anys s’ha observat que la p16INK4a, una proteïna humana reguladora del cicle cel·lular, està sobreexpressada en algunes lesions secundàries al VPH. La seva expressió, fàcilment identificable mitjançant immunohistoquímica, indica la interacció del virus i el cicle cel·lular. És especialment intensa en les lesions HSIL/CIN2+, mentre que és molt variable en les lesions LSIL/CIN1. Basant-nos en aquestes premisses, la present tesi presenta les següents hipòtesis: 1. que les dones amb infecció VPH i citologia normal tenen un risc de progressió similar a les dones amb citologia ASC-US o LSIL 2. que la sobreexpressió de p16INK4a podria ser útil en la identificació de lesions cervicals i, donat que reflexa la interacció del VPH amb el cicle cel·lular, podria senyalar les lesions amb major risc de progressió. En el primer treball es va estudiar quin era el risc de HSIL/CIN2+ de dones amb una prova de VPH positiva i citologia normal o amb ASC-US/LSIL. Les pacients amb una citologia normal van presentar un risc de progressió idèntic al que tenen les pacients amb ASC-US/LSIL. Un fet rellevant del estudi és que aquelles dones amb antecedent de lesió cervical que havien resolt la infecció (espontàniament o després del tractament) i havien presentat controls posteriors negatius, van mostrar un major risc de HSIL/CIN2+ davant una nova infecció en comparació amb les dones sense aquest antecedents. En el segon treball es va plantejar la utilitat de p16INK4a per detectar lesions cervicals en biòpsies inicialment interpretades com a normals . La conclusió més rellevant va ser que el 21,6% dels casos amb una biòpsia inicialment interpretada com a negativa però amb una detecció de VPH positiva van ser reclassificats després de la tinció immunohistoquímica de p16INK4a. Va ser rellevant el fet que el 55,9% d’aquests casos (que correspondrien al 13,7% de tot el grup) van ser reclassificats com a HSIL/CIN2+. Per tant, l’addició de la tinció amb p16INK4a a l’avaluació histològica de les biòpsies de cèrvix permetria evitar l’infradiagnòstic de lesions premalignes. En el tercer treball es va estudiar el valor pronòstic de la tinció per p16INK4a. El resultat més remarcables d’aquest estudi prospectiu va ser que totes les lesions de LSIL/CIN1 que van progressar a HSIL/CIN2+ van ser positives per a p16INK4a i en canvi cap de les biòpsies negatives per p16INK4a va progressar.
Neuroprotección mediante terapia combinada (Hipotermia+Alopurinol) en un modelo animal de daño cerebral hipóxico-isquémico
(Universitat de Barcelona, 2018-01-11) Rodríguez Fanjul, Javier; Camprubí Camprubí, Marta; Universitat de Barcelona. Departament d'Obstetrícia i Ginecologia, Pediatria i Radiologia i Medicina Física
[spa] INTRODUCCIÓN: La encefalopatia hipóxico-isquémica (EHI) es una de les causas más importantes de daño cerebral neonatal. La hipotermia terapéutica (HT) es el tratamiento establecido en la actualidad para los neonatos a término, afectos de una EHI. A pesar de ello, la HT no consigue una tratamiento neuroprotector completo. El alopurinol ha demostrado ser en diversos estudios animales un buen fármaco neuroprotector, pero nunca ha sido evaluado conjuntamente con la HT. En los últimos años los hallazgos clínicos han demostrado que los niños de sexo masculino afectos de EHI presentan peores resultados cuando se comparan con las de sexo femenino en resultados cognitivos. A pesar de ello, hay poco estudios que hayan evaluado el efecto de las terapias neuroprotectoras teniendo en cuenta el género en los resultados. El objetivo del presente estudio es evaluar el efecto aditivo potencial neuroprotector del alopurinol cuando se administra conjuntamente con la HT en un modelo roedor de EHI moderada. Las diferencias neuroprotectoras respecto el género fueron también evaluadas. MÉTODOS: Crías de rata de sexo masculine y sexo femenino de 10 días de vida (P10) fueron sometidas a un evento HI (modelo Rice-Vannucci) y randomizadas en cinco grupos: intervención shame (control), no tratamiento (HI), hipotermia (HIH), alopurinol (HIA) y tratamiento dual (hipotermia y alopurinol) (HIHA). Para evaluar la eficacia neuroprotectora, 24 horas después del evento HI los niveles de caspasa3 fueron medidos. El área dañada del hipocampo y del cerebro fue medida a las 72 horas del evento HI. El test geotaxis negativo fue realizado para evaluar los reflejos precoces motores. El aprendizaje de memoria temporo-espacial fue medido a través del Laberinto Acuático de Morris (LAM) a los 25 días de vida. RESULTADOS: El área cerebral dañada y el volumen preservado del hipocampo fue diferente entre los grupos ( p=0.001). La lesión de mayor tamaño fue observada en el grupo HI, seguido por el HIA. No se objetivaron diferencias entre grupo control, HIH y HIHA. Cuando el proceso de aprendizaje fue analizado, no se objetivaron diferencias. Las hembras del grupo HIA presentaron resultados similares a los del grupo HIH y HIHA. Al analizar los resultados de la caspasa3 se objetivó incrementada en ambos grupos HI y HIA. A pesar de ello, los niveles de caspasa3 en hembras sólo se encontraba elevada en el grupo HI. Todos los animales tratados presentaron una mejoría en los test funcionales tanto en los resultados a corto (test geotaxis negativo) como a largo plazo (LAM). A pesar de ellos, las hembras tratadas presentaron mejores resultados. En los resultados a corto plazo no se objetivaron diferencias de sexo. CONCLUSIONES: Nuestros resultados sugieren que la terapia dual confieren a una gran neuroprotección después de un evento HI. Hubo mejorías a nivel functional, histológico y molecular en todos los grupos tratados. Estas diferencias fueron más importantes en las hembras que en los machos. No se objetivaron diferencias estadísticamente significativas entre los grupos HIH y HIHA, ambos presentaron una gran mejoría. Nuestros resultados confirman la idea de diferentes mecanismos y vías de muerte celular, dependiendo del sexo.
Endometriosis pathogenesis: the relationship between oxidative stress, fibrosis and immunological dysfunction
(Universitat de Barcelona, 2018-01-17) González Foruria, Iñaki; Carmona Herrera, Francisco; Chapron, Charles; Universitat de Barcelona. Departament d'Obstetrícia i Ginecologia, Pediatria i Radiologia i Medicina Física
[eng] This thesis includes two projects that evaluate the relationship between oxidative stress, the ADAM17/Notch signaling pathway, fibrosis and immunological dysfunction in the pathogenesis of endometriosis. The aim of the first project was to evaluate the role of oxidative stress and the ADAM17/Notch pathway on the fibrosis that is generated in the disease. For such purpose, 202 non-‐pregnant women younger than 42 years old who were operated for a benign gynaecological condition were recruited. Peritoneal fluid (PF) was collected from all participants, as well as biopsies from eutopic and ectopic endometrium from rectal lesions of deep infiltrating endometriosis (DIE). Stromal endometrial cells from the biopsies were filtered and cultured. Oxidative stress was assessed in PF of the study participants by means of Advanced Oxidation Protein Products (AOPP). Besides, ADAM17 levels were also determined in all PF samples. At cellular levels, ADAM17, Notch intracellular domain (NICD) and fibrosis surrogates (alpha-‐SMA and type-‐I collagen) were evaluated. Among the 202 patients recruited, 121 presented endometriosis (either superficial endometriosis, ovarian endometriomas or DIE). Eighty-‐one patients were considered as controls (uterine fibroids, non-‐endometriotic benign ovarian cysts, tubal infertility, pelvic pain…). The results of the study showed that AOPP and ADAM17 were increased in PF of patients with DIE, compared to controls. In addition, both markers presented a significant positive correlation. At cellular levels, ADAM17 and NICD were increased in both eutopic and ectopic cells from patients with DIE compared to eutopic cells from controls. When fibrosis was assessed, we found that fibrosis markers were increased in ectopic cells from DIE compared to eutopic cells from controls. When gamma-‐secretase inhibitors were added to inhibit the release of NICD, only those ectopic cells from deep lesions presented a decrease of fibrosis markers, showing a hyperactivation of the ADAM17/Notch pathway in endometriosis. Besides, and to further reinforce this relationship, incubation of stromal endometrial cells with H2O2, ADAM17 and cell culture supernatants from DIE increased fibrosis markers independently from the origin of the cells. The second project was designed to investigate if natural killer (NK) NKG2D ligands shedding played a role in the pathogenesis of endometriosis. It has been shown that NK cells cytotoxicity is decreased in patients with endometriosis. Other studies have demonstrated that NKG2D ligands (MICA, MICB and ULBP family proteins) are released from cell surfaces after cleavage from metalloproteinases as ADAM17. After having established that the ADAM17/Notch pathway is hyperactivated in endometriosis, the next step was to determine if NKG2D ligands shedding was a phenomenon that occurred in endometriosis and decreased the cytotoxicity of NK cells. For this purpose, we evaluated 202 patients with the same characteristics as in the first study and we assessed the levels of NKG2D soluble ligands in PF of the study participants. The results of the second study demonstrated that PF levels of NKG2D ligands were increased in those patients with the most severe forms of endometriosis (DIE) compared to controls. In addition, positive clinical correlations between MICA and dysmenorrhea score and total rAFS score were found, suggesting that the NKG2D ligands shedding phenomenon plays a role in the pathogenesis of the disease. The overall conclusions of this thesis work suggest that oxidative stress is increased in patients with endometriosis, leading to hyperactivation of the ADAM17/Notch signaling and to excessive fibrosis derived from this pathway. Besides, elevated NKG2D ligands found in PF of DIE patients suggest that NKG2D ligands shedding phenomenon plays a role in the pathogenesis of the disease.
Donation of Gametes and Risk of Preeclampsia
(Universitat de Barcelona, 2018-10-26) Blazquez Ventura, Anna; Figueras Retuerta, Francesc; Vassena, Rita; Universitat de Barcelona. Departament d'Obstetrícia i Ginecologia, Pediatria i Radiologia i Medicina Física
[eng] Preeclampsia (PE) complicates between 2 and 8 % of all pregnancies, and it could be classified in two subgroups: Pre-term PE (delivery < 37 weeks of gestation) and term PE (delivery > 37 weeks). The first is believed to be due to an immune maladaptation of the mother to fetal antigens, taking place in the placenta, so there is an intrinsic placental dysfunction. This subtype is more severe, with prematurity, intrauterine growth restriction and adverse consequences for also the mother. The origin of the second is hypothesized to be in a hidden cardiovascular dysfunction of the mother that, due to the increase in hemodynamic demands secondary to the pregnancy, leads to an hypoperfusion of a primary functional placenta and finally to PE. It has been largely described the association between gamete donation and PE, but the cause of this relationship is still on debate: the risk factors of patients undergoing oocyte donation (OD), the high multiple pregnancy rate, the ovarian failure, the infertility or the reproductive treatment could justify it. Additionally, many studies show that there is a decrease in PE after repeated exposure to partner’s sperm and an increase after oocyte or sperm donation, leading to the assumption that the the lack of recognition of embryo antigens after gamete donation have a role in the pathogenesis of PE. Finally, the freezing of the embryos has been related to an increase of PE, always in in vitro fertilization pregnancies with own oocytes (IVF). The explanation could be in an effect of cryopreservants or the freezing/thawing process of those embryos, or also in the different endometrial hormonal milieu that fresh embryo transfer (freshET) and frozen-thawing embryo transfer (FET) IVF patients have. This thesis consists in 4 projects that try to study the relationship between gamete donation and PE: The first is a metaanalysis comparing the incidence of PE between OD pregnancies and IVF, to avoid the bias of compare OD with spontaneous conception pregnancies. The OR of PE in OD compared to IVF is 3.12 (2.56-3.85), and even after adjustment for maternal age and multiple pregnancy the difference remains statistically significative. This data suggest that in OD, the origin of PE is related to an immune maladaptation of the mother to fetal agents. The second project is a retrospective cohort study of patients pregnant by OD that compares the incidence of PE between freshET and FET (with the same hormonal preparation). There is no difference in the incidence of preterm PE or term PE between groups, even after adjusting for confounding factors. With the same hormonal environment there is no difference in PE incidence, inferring that hormonal milieu has a role in the pathogenesis of PE, and that PE origin is more related to the mother or the placenta than to the embryo. The third is a descriptive study of double-donation (DD) (donation of both sperm and oocyte) treatment. These patients have multiple risk factors (advanced maternal age, nuliparity, multiple pregnancy and gamete donation) for developing PE. The last is a retrospective cohort study that compares the incidence of PE between OD pregnancies and DD pregnancies. DD cases compared to OD have an OR of 2.68 [95%CI 1.02, 7.04, p=0.038] for preterm PE, but no difference in term PE. After adjustment for confounding factors, the rate of preterm PE is still increased on DD with significance. These results support the immunological theory of PE origin, as in DD pregnancies, the embryo is completely allogenic to the mother, thus increasing only preterm PE comparing to OD. In assisted reproduction, the more the donated gametes a recipient receive, the more the risk for developing PE. Preterm PE is more severe, but an early diagnose could lead to preventing measures, as giving aspirin. OD and DD patients should be aware of their high risk for developing PE, as well as their physicians.
Relació entre la malaltia pneumocòccica invasiva i el dèficit genètic de MBL (mannose-binding lectin)
(Universitat de Barcelona, 2017-10-25) Bautista Rodríguez, Carles; Muñoz-Almagro, Carmen; Launes Montaña, Cristian; Universitat de Barcelona. Departament d'Obstetrícia i Ginecologia, Pediatria i Radiologia i Medicina Física
[cat] INTRODUCCIÓ. La susceptibilitat a la malaltia pneumocòccica invasiva (MPI) es correlaciona amb l’edat i els nens són el grup amb major inicidéncia de malaltia. El paper del sistema immunològic innat, concretament la MBL (mannose-binding lectin) i la seva relació amb la MPI no està ben definit. OBJECTIUS. Els objectius d’aquesta tesi doctoral son determinar la prevalença de genotips responsables de nivells baixos de MBL sèrica en pacients amb MPI segons els grup d’edat i el potencial invasiu associat al serotip de pneumococ. MATERIAL I MÈTODE. Es realitzen dos estudis. El primer és un estudi prospectiu de 2 anys on s’inclouen pacients amb MPI i s’avalua el potencial invasiu del pneumococ causant d’infecció i els genotips associats a nivells sèrics baixos de MBL. El segon estudi és un retrospectiu de 16 anys on es valoren les mateixes variables en una cohort de nens diagnosticats de meningitis pneumocòccica. RESULTATS. Els nens menors de 2 anys tenen una freqüència major de genotips associats a dèficit sèric de MBL en comparació amb altres grups d’edat (31.0% vs 11.9%; p=0.031). També existeix una proporció major d’aquest tipus de genotips en nens menors de 2 anys amb MPI causada per serotips de baix potencial invasiu en comparació amb altres grups d’edat (46.2% vs 13.2%; p=0.02). Els nens menors de 12 mesos amb meningitis pneumocòccica tenen 7 vegades més risc de tenir un genotip associat a dèficit sèric de MBL en comparació amb altres grups d’edat (p<0.01). A mes, la proporció de nens amb dèficit genètic de MBL fou significativament major en els menors de 12 mesos amb meningitis pneumocòccica causada per serotips oportunistes (p<0.05). CONCLUSIONS. Els nens menors de 2 anys amb genotips associats a dèficit sèric de MBL tenen major risc de MPI i, en particular, malaltia causada per serotips de baix potencial invasiu. El dèficit de MBL determinat genèticament augmenta el risc de meningitis pneumocòccica en nens menors de 12 mesos, especialment si estan colonitzats per serotips de baix potencial invasiu a nivell nasofaringi.
Estudio de defectos en el transporte y el metabolismo de tiamina asociados a encefalopatías recurrentes en la infancia
(Universitat de Barcelona, 2017-04-03) Ortigoza Escobar, Juan Darío; Pérez Dueñas, Belén; Universitat de Barcelona. Departament d'Obstetrícia i Ginecologia, Pediatria i Radiologia i Medicina Física
[spa] La tiamina o vitamina B1 es un cofactor involucrado en el metabolismo energético y en la síntesis de ácidos nucleicos, antioxidantes, lípidos y neurotransmisores. Se han reconocido fenotipos clínicos bien definidos en los siguientes defectos del transporte y metabolismo de la tiamina: 1) SLC19A2, (transportador de tiamina-1); 2) SLC19A3 (transportador de tiamina-2); 3) TPK1 (tiamina pirofosfoquinasa) y 4) SLC25A19 (transportador mitocondrial de tiamina pirofosfato). Las deficiencias primarias y secundarias de tiamina tienen características superponibles en pediatría, incluyendo episodios agudos de encefalopatía, lesiones cerebrales particulares y un aumento de la excreción de ácidos orgánicos específicos de las enzimas mitocondriales dependientes de tiamina, principalmente lactato, alfa-cetoglutarato y cetoácidos de cadena ramificada. Las deficiencias de tiamina no diagnosticadas y no tratadas son a menudo fatales o conducen a secuelas graves. Por lo tanto, la suplementación de tiamina tiene un fuerte impacto en el pronóstico de los pacientes con deficiencia de SLC19A3, conduciendo a la estabilidad metabólica, la reducción de la discapacidad de estos niños y la supervivencia mejorada en comparación con los pacientes no tratados. La suplementación con tiamina restaura los niveles intracelulares y en LCR, probablemente a través del transporte alternativo de la vitamina. Este trabajo demuestra que la cuantificación de tiamina por el método de HPLC en muestras de sangre entera es un método útil para la evaluación de la adherencia al tratamiento de estos pacientes y más significativamente, que el déficit de tiamina-libre en LCR puede emplearse como método diagnóstico de pacientes con déficit de SLC19A3. Esta tesis describe la historia natural de 79 pacientes con defectos heredados en el transporte de la tiamina y el metabolismo, la mayor cohorte de pacientes con estos defectos genéticos publicados hasta la fecha. Se han identificado de mal factores pronóstico incluyendo niños con lesiones cerebrales difusas al debut, sobretodo si existe compromiso del tronco cerebral y los núcleos pálidos. En esta tesis, también se presentan criterios diagnósticos para defectos heredados de tiamina que ayudan a diferenciarlos de deficiencias secundarias.
Influència de la resposta immunitària innata en la malaltia pneumocòccica invasiva greu: polimorfismes genètics en la via de senyalització Toll-IL1R i expressió de la L-selectina en leucòcits
(Universitat de Barcelona, 2016-01-29) Carrasco Colom, Jaume; Jordán García, Iolanda; Muñoz-Almagro, Carmen; Universitat de Barcelona. Departament d'Obstetrícia i Ginecologia, Pediatria i Radiologia i Medicina Física
[cat] INTRODUCCIÓ: La malaltia pneumocòccica invasiva (MPI) pot tenir una elevada morbimortalitat, condicionada pel pneumococ i per factors de l’hoste com els receptors Toll-like (TLRs) i la seva via de senyalització intracel·lular comuna Toll-IL1R (TIR). El desenvolupament d’una MPI greu (MPIG) podria estar condicionat per polimorfismes genètics (SNPs) en regions crítiques de la via de senyalització comuna TIR. Aquests SNPs podrien influenciar també l’evolució i el pronòstic de la MPI. La determinació de la pèrdua d’expressió de la L-selectina (CD62L) “in vivo” en la superfície dels granulòcits podria ser útil en l’avaluació de la via de senyalització TIR en pacients amb MPIG. OBJECTIUS: Descriure els SNPs en proteïnes de la via de senyalització TIR (IRAK1, IRAK4, IRAKM i MyD88) en pacients amb MPIG. Determinar si aquests SNPs s’associen a la presència de MPIG. Determinar si aquests SNPs condicionen l’evolució dels pacients amb MPIG. Analitzar si la determinació de CD62L “in vivo” és útil com a cribratge inicial de les variacions de funció de la via de senyalització TIR en pacients amb MPIG. METODOLOGIA: Estudi prospectiu observacional de casos i controls. Casos: 60 pacients amb MPI i síndrome de resposta inflamatòria sistèmica. Controls: 120 pacients sense infecció aguda ni antecedent d’infecció greu. Criteris d’exclusió: immunodeficiència coneguda. Variables independents: 1) freqüències genotípiques i al·lèliques dels SNPs rs1059701, rs1059702, rs1059703 (IRAK1); rs1624395, rs1370128 (IRAKM); rs1141168, rs4251513, rs1461567 (IRAK4); rs7744, rs6853 (MyD88). 2) Nivell d’expressió de CD62L en superfície de neutròfils, limfòcits i monòcits en fase aguda de la infecció i en fase basal. Altres variables: demogràfiques, antecedents personals i dades evolutives clíniques, analítiques i microbiològiques de la MPIG. RESULTATS: Associació significativa entre la presència de MPIG i: rs1059701-CC (IRAK1) [p=0,0067, OR 1,430 (IC95%: 1,140-1,795)], rs4251513-CC (IRAK4) [p<0,0001, OR 2,183 (IC95%: 1,578-3,019)], rs4251513-C (IRAK4) [p<0,0001, OR 1,468 (IC95%: 1,404-1,535)], rs1461567-T (IRAK4) [p=0,0158, OR 1,500 (IC 95%: 1,132-1,987)], rs6853-AA (MyD88) [p<0,0001, OR 2,125 (IC95%: 1,787-2,526)] i rs6853-A (MyD88) [p<0,0001, OR 1,935 (IC95%: 1,462- 2,563)]. En els pacients amb MPIG: associació significativa entre leucocitosi >15000/mmc i rs1059702- noTT (IRAK1) [p=0,0460, OR 7,500 (IC95%: 1,862-30,214)], pleuropneumònia i rs1624395-G (IRAKM) [p=0,0147, OR 1,834 (IC95%: 1,230-2,736)] i rs1370128-C (IRAKM) [p=0,0055, OR 2,060 (IC95%: 1,367-3,105)], seqüeles i rs4251513-noGG (IRAK4) [p=0,0010, OR 7,066 (IC95%: 2,645-18,872)], exitus i rs6853-noAA (MyD88) [p=0,0054, OR 16,086 (3,336- 77,574)] i rs6853-G (MyD88) [p=0,0064, OR 8,388 (IC95%: 2,472-28,455)]. Estudi d’expressió de CD62L : només s’han obtingut dades completes en 21 pacients. Entre els 3 grups cel·lulars, diferències significatives en el grup de monòcits entre fase aguda i basal (p=0,0343). En els monòcits, diferències significatives en rs4251513-CG (IRAK4) entre fase aguda i basal (p=0,0391). CONCLUSIONS: Alguns SNPs d’IRAK1, IRAK4 i MyD88 estan associats a un risc incrementat de desenvolupar MPIG en comparació amb la població general. Altres SNPS d’IRAK1, IRAKM, IRAK4 y MyD88 condicionen l’evolució de la MPIG. La identificació de SNPs que predisposin a malalties infeccioses greus com la MPIG podria ajudar a estratificar els pacients i dissenyar tractaments específics. Nous estudis amb mida mostral major podrien ajudar a entendre les conseqüències funcionals d’aquestes associacions a través de la determinació dels nivells de CD62L en monòcits abans i després de la MPIG.
Utilidad de la PET/TC con 18F-Fluorodesoxiglucosa en la detección de infecciones cardiovasculares y embolias sépticas hematógenas
(Universitat de Barcelona, 2017-05-02) Granados Oliveros, Ulises; Fuster Pelfort, David; Pons Pons, Francisca; Universitat de Barcelona. Departament d'Obstetrícia i Ginecologia, Pediatria i Radiologia i Medicina Física
[spa] Las infecciones cardiovasculares (ICV) son entidades de difícil manejo que presentan un alto riesgo de mortalidad y de complicaciones severas. Dentro de estas complicaciones, el diagnóstico temprano de posibles embolias sépticas hematógenas (ESH) es un reto en la práctica clínica diaria y resulta crucial para el correcto manejo de estos pacientes, principalmente aquellas con clínica silente como es el caso de las espondilodiscitis. Los hemocultivos y los hallazgos del ecocardiograma continúan siendo los pilares en la sospecha y en el diagnóstico inicial. Sin embargo, el rendimiento de las pruebas diagnósticas actuales no es óptimo, persistiendo un alto porcentaje de pacientes sin un diagnóstico de confirmación. Las dificultades radican en la interpretación de los estudios microbiológicos y ecocardiográficos, principalmente en los pacientes portadores de válvulas protésicas (VP) y dispositivos de electroestimulación cardiaca (DEC). Publicamos estudios prospectivos observacionales de dos grupos de pacientes: En el primer artículo se estudiaron 80 pacientes consecutivos con sospecha de endocarditis infecciosa (EI) y/o infección de DEC (EI-DEC). Se les realizó PET/TC con inhibición miocárdica, de acuerdo a las siguientes indicaciones: sospecha de EI sobre válvulas nativas (VN) (n:21), EI-VP (n:29) o infección de DEC (n= 30). El diagnóstico final de infección se estableció en 31/80 pacientes: EI-VN (n:6), EI-VP (n:12), EI-DEC (n:8) e infección de DEC (n= 5). Los valores de sensibilidad, especificidad, VPP y VPN de la PET/TC fueron 82%, 96%, 94% y 87%, si se excluyeran las VN estos valores fueran 96%, 94%, 93% y 97%, respectivamente. La PET/TC identificó 8 casos de embolismos sépticos en los pacientes con infección (4 embolias pulmonares, 2 esplénicas y 2 vertebrales) y 3 casos de cáncer colo-rectal en estadios iniciales . La PET/TC fue capaz de reclasificar 63/70 casos (90%) inicialmente clasificados como posibles EI por los criterios de Duke modificados. En el segundo artículo se estudiaron a 26 pacientes con sospecha clínica de espondilodiscitis. Se realizaron estudios PET/TC y RM de columna a todos los pacientes, y se compararon sus resultados. El diagnóstico de espondilodiscitis se confirmo en 18/26 pacientes. Los valores de sensibilidad, especificidad, VPP, y VPN para la PET/TC fueron de 83%, 88%, 94% y 70 %. La RM obtuvo valores del 94%, 38%, 77% y 75%, respectivamente. Se encontraron diferencias estadísticamente significativas en lo valores de media del SUVmax entre los pacientes infectados y no infectados (6,52 y 3,67, respectivamente; p= 0,0013). La combinación de la PET/TC y la RM identificó correctamente la infección en el 100% de los pacientes con espondilodiscitis. La baja especificidad de la RM en el estudio (38%), se debió al numero de falsos positivos (5/8), dado principalmente a la dificultad que presenta la RM de diferenciar infección en aquellos pacientes con antecedentes de fracturas vertebrales previas y enfermedades degenerativas severas de la columna. De acuerdo a la experiencia y a los resultados de nuestras series, consideramos que la PET/TC debe incluirse en el algoritmo diagnóstico de EI, tanto en la sospecha de infección de las VP como de los DEC, reduciendo la tasa de pacientes mal diagnosticados. También consideramos que la técnica debe ser de elección en la detección de complicaciones sistémicas, tales como ESH y neoplasias insospechadas, influenciando de forma sustancial el manejo y el pronóstico de los pacientes. Pese a que la técnica no demuestra ser útil en el diagnóstico de EI-VN, en este grupo de pacientes mejora significativamente la detección del origen de la infección. Los resultados de nuestra serie indican que la PET/TC es una técnica complementaria a la RM en el diagnóstico de espondilodiscitis infecciosa.
Nous marcadors clínics i tractament immunològic de l’endometriosi
(Universitat de Barcelona, 2017-05-31) Perelló Serra, Maria Francesca; Carmona Herrera, Francisco; Martínez Zamora, María Ángeles; Universitat de Barcelona. Departament d'Obstetrícia i Ginecologia, Pediatria i Radiologia i Medicina Física
[cat] INTRODUCCIÓ L'endometriosi és una malaltia ginecològica molt freqüent. El seu diagnòstic és difícil i en la pràctica clínica s'ha de fer per especialistes experts. El ventall terapèutic disponible és limitat, poques vegades és definitiu i els fàrmacs utilitzats es basen en tractaments hormonals que alteren el cicle ovàric. Es postula que hi ha un paper essencial de la immunitat en el desenvolupament de la malaltia, de manera que l'estudi de fàrmacs immunomoduladors podria suposar un futur tractament. Per tot això, la millora en el diagnòstic de la malaltia i la seva extensió prequirúrgica, juntament amb la investigació de noves línies de tractament, representen els dos reptes més importants de la malaltia. OBJECTIUS D'aquí sorgeix l'interès del nostre treball, que té com a objectius facilitar el diagnòstic prequirúrgic de l'endometriosi permetent la sospita de la malaltia en pacients amb dolor i la sospita de la seva extensió de forma no invasiva i investigar l'ús de la pentoxifilina com a nova línia de tractament en un model animal de ratolí. METODOLOGIA Es realitzen 3 estudis que es recullen en 3 articles originals publicats en revistes internacionals: 1. “MARKERS OF DEEP INFILTRATING ENDOMETRIOSIS IN PATIENTS WITH OVARIAN ENDOMETRIOMA: A PREDICTIVE MODEL” Perelló M, Martínez-Zamora MA, Torres X, Munrós J, Llecha S, De Lazzari E, Balasch J, Carmona F. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2015 Nov 26. doi: 10.1016/j.ejogrb.2015.11.024. [Epub ahead of print] 2. “ENDOMETRIOTIC PAIN IS ASSOCIATED WITH ADENOMYOSIS, BUT NOT WITH THE COMPARTMENTS AFFECTED BY DEEP INFILTRATING ENDOMETRIOSIS” Perelló M, Martínez-Zamora MA, Torres X, Munrós J, Balasch J, Carmona F. Gynecol Obstet Invest. 2016 Oct 7. [Epub ahead of print] 3. “ORAL ADMINISTRATION OF PENTOXIFYLLINE REDUCES ENDOMETRIOSIS-LIKE LESIONS IN A NUDE MOUSE MODEL” Perelló M, González-Foruria I, Castillo P, Martínez-Florensa M, Lozano F, Balasch J, Carmona F. Reprod Sci. 2016 Oct 12. pii: 1933719116673198. [Epub ahead of print] RESULTATS A l’ESTUDI 1, es va obtenir una equació de predicció d’endometriosi profunda en pacients amb endometrioma ovàric, basada en tres indicadors senzills. La capacitat predictiva del model va ser molt alta (AUC: 0,91). A més es va crear un nomograma per a la seva fàcil aplicabilitat. A l’ESTUDI 2 es va avaluar la relació entre dolor i la localització de la malaltia. Es va trobar una associació positiva significativa entre el dolor pèlvic i la presència de adenomiosis. Es va trobar una absència de correlació entre els marcadors de dolor i els compartiments afectats. Finalment a l’ESTUDI 3, es va observar una disminució significativa en l'àrea i en la vascularització de l'endometriosi entre els grups tractats amb pentoxifilina, així com una en els nivells peritoneals de les citosines proinflamatòries. CONCLUSIONS Hem obtingut una equació de predicció de endometriosi profunda en pacients amb endometrioma ovàric. A més, l'ús del nomograma facilita la seva aplicabilitat. En determinats casos cal valorar una possible adenomiosis associada i aquesta pot ser sospitada prequirúrgicament per les característiques del dolor que presenten les pacients. S'ha demostrat la possibilitat d'ús dels immunomoduladors, en aquest cas la pentoxifilina, en el tractament de la malaltia en un model animal. A més, amb l'efecte de la pentoxifilina, s'ha reforçat el paper de les citoquines i la vascularització en el desenvolupament de la malaltia. Com a conseqüència de tot l'exposat, hem contribuït a millorar el diagnòstic de la malaltia, hem permès la sospita prequirúrgica de l'endometriosi profunda en pacients amb endometriomes ovàrics i hem posat de manifest la importància de la sospita d'adenomiosis associada en pacients amb dolor. D'altra banda, hem obert nous horitzons en el tractament i hem postulat l’ús de la pentoxifilina com fàrmac no anovulatori per al tractament de la malaltia.
Cardiovascular assessment in fetuses and children conceived by assisted reproductive technologies
(Universitat de Barcelona, 2016-11-28) Valenzuela Alcaraz, Brenda I.; Gratacós Solsona, Eduard; Crispi Brillas, Fàtima; Universitat de Barcelona. Departament d'Obstetrícia i Ginecologia, Pediatria i Radiologia i Medicina Física
[eng] BACKGROUND: Approximately, five million children have been born as a result of using assisted reproductive technologies (ART). Although the majority of ART children are born healthy; there are several reports of increased rate of pregnancy complications and worse perinatal outcomes in this population that may contribute to long-term health consequences according to the fetal programming hypothesis. Due to these techniques are relatively new, the effect of ART on later stages of development and adult susceptibility are uncertain. The main hypothesis of this thesis is that fetuses conceived by ART present worse perinatal outcomes together with primary cardiovascular remodeling and dysfunction as compared to those spontaneously conceived (SC), changes that persist postnatally and leads to increased cardiovascular risk in adulthood. METHODS: Cardiovascular morphology and functional assessment was performed in singleton and twin fetuses conceived by ART and spontaneously conceived; together with the presence of adverse perinatal outcomes. Finally, follow-up of these cohorts was made and cardiac and vascular function was assessed in childhood. RESULTS: ART fetuses showed: larger atria, shorter ventricles with lower sphericity index together with thicker myocardial walls. Systolic motion was decreased as measured by M-Mode and tissue Doppler; there were also sings of impaired relaxation, as demonstrated by a longer IRT and decreased deceleration time of E wave. All these changes were independent of the presence of been small for gestational age (SGA) due to these groups showed different cardiac phenotypes. ART children showed persistence of changes in cardiac morphology and function together with vascular remodeling (increased blood pressure and thicker carotid intima media). CONCLUSIONS: Adverse pregnancy outcomes seem to be present in infertile women, regardless of the use of ART. Singleton and twin ART fetuses present cardiovascular remodeling and subclinical dysfunction that persist postnatally in childhood. These changes are independent of the presence of SGA. These findings need to be take into account for further studies regarding higher cardiovascular risks in adulthood in this population
Factores asociados a errores de medicación en un Servicio de Urgencias Pediátrico y estrategias de mejora
(Universitat de Barcelona, 2016-05-25) Vilà de Muga, Mònica; Luaces Cubells, Carles; Trenchs Sainz de la Maza, Victoria; Universitat de Barcelona. Departament d'Obstetrícia i Ginecologia, Pediatria i Radiologia i Medicina Física
[spa] INTRODUCCIÓN: Los incidentes de medicación son los más frecuentes relacionados con la asistencia. Los pacientes pediátricos y los Servicios de Urgencias son especialmente susceptibles. La mayoría de incidentes son prevenibles, por lo que hablamos de errores. Los errores de prescripción son los errores de medicación más frecuentes. Éstos pueden ser de dosis, indicación y vía de administración. Según la gravedad pueden ser leves, moderados o graves. El mayor nivel de urgencia, el menor nivel de experiencia del facultativo, la menor edad del paciente, los días festivos y el horario nocturno pueden favorecer la aparición de errores. Se proponen diferentes estrategias preventivas para reducir los errores de medicación. HIPÓTESIS: A. El registro y posterior revisión de los errores de medicación permitirán conocer su epidemiología y los factores que influyen en su producción. B. La aplicación de medidas preventivas a partir de esta revisión y la información derivada de la misma, permitirá una reducción en los errores. METODOLOGÍA Y RESULTADOS: Para verificar las hipótesis de trabajo se han realizado 5 estudios: * Dos estudios de revisión de incidentes de medicación: 1. Un estudio observacional retrospectivo donde se revisaron todas las prescripciones administradas en el Servicio de Urgencias Pediátrico (SUP) del 1 al 7 de noviembre de 2007. El porcentaje total de errores de medicación detectados oscila entre 8,6-15%. Los fármacos que dieron lugar a más errores fueron los de más uso en urgencias: broncodilatadores y antiinflamatorios. Los errores más frecuentes fueron los de dosis seguidos por los de indicación. La mayor parte de los errores fueron leves. Los factores favorecedores fueron las noches (0-8 horas)y los días festivos. 2. Una revisión de los errores de medicación y estrategias de prevención en los SUP. * Tres estudios antes y después de la aplicación de una estrategia preventiva de incidentes: 3. La implementación de un nuevo sistema informático (mayo 2009) no supuso ni aumento ni disminución del número total de errores. Se observó una disminución significativa de errores de indicación coincidiendo también con la aplicación de una campaña para la mejora en el tratamiento del dolor en urgencias. El conocimiento previo de los errores y la formación en el nuevo programa compensaron el efecto de la implantación del nuevo sistema, evitando incrementar errores. 4. La difusión de los errores más frecuentes y la colocación de carteles con recomendaciones para evitarlos y con las dosis de los fármacos más susceptibles (durante el 2010) permitieron una reducción de errores de dosis, por las noches y en los pacientes más urgentes. 5. La implantación de un nuevo modelo de declaración de incidentes (mayo 2012) logró un incremento de hasta 5 veces más en las declaraciones respecto al año anterior. Las causas contribuyentes más habituales fueron factores individuales del profesional, de formación y de condiciones de trabajo. A partir de los incidentes declarados surgieron múltiples medidas de mejora que se fueron implantando. CONCLUSIONES: * Los tipos de incidentes de medicación más frecuentes en los SUP son los de prescripción. La presión asistencial favorece su aparición, dificulta la comunicación y predispone a las distracciones. * La reducción de la duración de los turnos de trabajo, la utilización de sistemas informáticos adecuados y la participación de los pacientes en el acto asistencial son medidas que pueden aminorar su aparición. * El conocimiento de los posibles incidentes relacionados con la implantación de un nuevo sistema informático permite una formación previa de los profesionales que minimiza su aparición. * La difusión de los errores más frecuentes a través de carteles con recomendaciones y la realización de sesiones presenciales formativas son eficaces para reducir errores de medicación. * La implantación de un modelo de declaración de incidentes genera un aumento significativo del número de declaraciones fundamentalmente a expensas de notificaciones de errores de medicación. * La introducción de la Cultura de Seguridad tiene un impacto positivo e irrenunciable en la atención del paciente en un Servicio de Urgencias.
Estudi del desenvolupament cerebral en els fetus afectes de cardiopatia congènita
(Universitat de Barcelona, 2016-03-01) Masoller Casas, Narcís; Gratacós Solsona, Eduard; Martínez Crespo, Josep M. (Josep Maria); Universitat de Barcelona. Departament d'Obstetrícia i Ginecologia, Pediatria i Radiologia i Medicina Física
[cat] Les CC són les malformacions congènites més freqüents i la principal causa de mortalitat per anomalia congènita durant el primer any de vida. Durant les últimes dècades, l’augment de la supervivència com a conseqüència de la millora de les tècniques quirúrgiques i de les mesures de suport postoperatòries ha fet desviar l’atenció cap a l’elevada xifra de morbiditat neurològica que presenten aquests infants. Inicialment, aquesta morbididitat neurològica era atribuïda a la cirurgia cardíaca i les seves complicacions, però en els últims anys ha aparegut cada vegada més evidència a favor de que els nadons amb CC ja presenten anomalies cerebrals immediatament després de néixer i abans de la cirurgia cardíaca. D’aquesta manera s’ha focalitzat l’atenció cap a un possible origen prenatal de la lesió cerebral que presenten aquest infants. Aquest concepte, conegut com "programació fetal", és un dels enfocs més importants de cares a la prevenció de les malalties durant l’edat adulta. El desenvolupament cerebral durant la vida fetal és un procés molt complex que requereix un equilibri adequat en l’aportació d’oxigen i nutrients. Les condicions adverses durant l'embaràs, com per exemple la presència d’una CC, poden condicionar un desenvolupament cerebral anormal que posteriorment pot acabar desembocant en els diferents tipus i graus de morbiditat neurològica que presenten els nadons i infants amb CC. En aquesta tesi hem demostrat que és possible identificar canvis en el desenvolupament cerebral dels fetus amb CC des d’etapes molt precoces de la gestació fins a terme utilitzant diferents tècniques d’imatge (ecografia i ressonància magnètica). A més hem demostrat com, a part del tipus de CC, existeixen altres variables (biometries cefàliques i variables de l’estudi Doppler) que ens poden ajudar a identificar de manera molt precoç quins fetus amb CC presentaran més risc de presentar alteracions en el desenvolupament cerebral. La informació presentada obre les portes per la introducció d’aquestes variables dins de l’avaluació inicial de les CC, en el moment de diagnòstic, permetent així identificar de manera precoç els fetus amb més risc de desenvolupar anomalies del sistema nerviós central que condicionin posteriorment l’aparició d’alteracions en el neurodesenvolupament. La identificació precoç dels fetus amb risc de presentar un neurodesenvolupament anormal permetrà, per una banda, millorar de manera significativa l’assessorament familiar en el moment del diagnòstic de la CC i, per altre banda, permetrà iniciar intervencions (programes d’estimulació precoç) per tal de millorar el resultat neurològic final d’aquests infants.

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